Intraplaquehemorrhagepromotesatheroscleroticandvalvularlesioncalcification.
Membranesofextravasated,lysedredbloodcellsappeartoplayanimportantroleinthisprocess,andNOderivedfromerythrocyteendothelialNOsynthaseisinvolved,atleastinpart,inmediatingtheeffectsofredbloodcellsonvascularcalcification.
Conditionsinfluencingredbloodcellstabilityandtheirsusceptibilitytolysisundermechanical,osmotic,orotherlocalstress,andfactorsselectivelytargetingredbloodcellNOrelease,aswell,mayrepresentpotentialtherapeutictargetstoreducecalcificvalvulardiseaseand,possibly,atherosclerosisprogression.
斑块内出血促进动脉粥样硬化的进展，红细胞可能参与了这一过程。红细胞对平滑肌细胞矿化和血管钙化的影响以及可能涉及的机制不明。
该试验的方法学采用从人和鼠全血中分离红细胞。针对完整和裂解的红细胞及其膜组分或特定的红细胞成分，在体外使用多种方法进行钙化测定。使用鼠主动脉环钙化模型在体外进行检测，并将鼠红细胞膜注射到高胆固醇血症载脂蛋白E缺陷小鼠的新内膜病变后进行体内检测。人体血管组织标本由接受手术的患者中获得（主动脉瓣、动脉粥样硬化颈动脉标本、腹主动脉瘤）。
如茜素红和vanKossa染色所示，裂解、而非完整的人红细胞膜部分促进了人动脉平滑肌细胞的矿化，增加了碱性磷酸酶活性，并增加了成骨细胞特异性转录因子的表达。例如，runt-relatedtranscriptionfactor2、osterix）和分化标志物（例如，骨桥蛋白、骨钙素和osterix）。红细胞膜剂量依赖性地增强了鼠主动脉环中的钙化，并且外渗的CDa阳性红细胞或Perl铁阳性信号与钙化区域或人血管病变中的成骨细胞样细胞共定位。机制上，溶解的红细胞的骨诱导活性只存在于它们的膜部分，不涉及膜脂、血红素或铁，并且在去除一氧化氮(NO)清除剂血红蛋白后得到增强。溶解的红细胞膜在与NO供体二亚乙基三胺-NO增强了钙化，程度相似。并且它们的骨诱导作用可以通过抑制arginase-1（间接增加NO生物利用度）得到进一步增强。但在用NO清除剂2-苯基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基3-氧化物处理或抑制NO合酶或NO受体可溶性鸟苷酸环化酶后，人动脉平滑肌细胞中红细胞膜的骨诱导作用降低。从内皮NO合酶缺陷小鼠中分离出的红细胞在主动脉环试验中和注射到小鼠血管病变后促进钙化的效力降低。
该项研究的研究者得出，在细胞、转基因小鼠和人类血管标本中的发现表明，斑块内出血伴有红细胞外渗和溶解促进了平滑肌细胞的成骨细胞分化和血管病变钙化，进一步说明了红细胞源性NO（erythrocyte-derivedNO）在血管钙化中的作用。
撰稿：吴文审校：姜潇CBSScientificLibrary是基于左主干暨冠状动脉峰会建立的心内科学图书馆，现涉足17个心血管疾病科研领域，包括动脉粥样硬化心血管疾病的一、二、三级预防、PCI介入相关的左主干病变、冠状动脉分叉病变、术式及影像辅助手段预后比较、肺动脉高压及主动脉瓣疾病的诊治,现已累计收录心内科学文献余篇。
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