甲磺酸培高利特是一种多巴胺受体激动剂，为复方左旋多巴制剂的协同药物。
甲磺酸培高利特的合成过程中，无法避免脱N-甲基的反应。目前，培高利特工艺脱N-甲基方法包括溴化氰法、甲硫醇钠法和氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯法。
但是，这三种试剂都有毒，随着合成工艺的持续研究，希望有新的脱N-甲基方法用于工业化生产，彻底解决EHS问题。
礼来的最早工艺SM1开始，经溴化氰和氢氧化钠水解脱羧完成脱N-甲基反应；经Eschweiler-Clarke反应引入正丙基；
醇经Ms活化后和甲硫醇钠反应得到培高利特，最后经甲基磺酸处理得到甲磺酸培高利特。
总收率20%左右，收率很低。用到了有毒的溴化氰，释放出有毒溴甲烷，EHS问题多。礼来的改进的工艺SM1开始，引入正丙基形成季铵盐后，一锅法用甲硫醇钠完成季铵盐上的N-甲基的脱除和甲硫基的引入，经纯化去除杂质后，成盐得到甲磺酸培高利特。总收率71%左右。甲硫醇钠脱除甲基和引入甲硫基一锅法进行，减少甲硫醇钠使用次数。连续投料，一定程度上缓解了EHS压力。没有从本质上解决EHS的问题，因为甲硫醇和二甲硫醚都有毒。一锅法工艺，产生了很多杂质（主要杂质如下图），这些杂质主要源于甲硫醇钠脱甲基，很难纯化。AntibioticosS.p.A.公司工艺AntibioticosS.p.A.公司针对礼来公司路线的杂质问题，设计了新的路线。SM2开始，先制备正丙基的季铵盐，然后硼氢化钠还原酯基得到醇，脱N-甲基和活化醇引入甲硫基依次进行，以达到控制杂质目的。总收率75%左右（2kg规模），思路和礼来路线一样，只是缓解了杂质压力。甲硫醇钠脱甲基产生的杂质没能彻底解决，同时必须面对EHS问题。LekPharmaceuticals路线LekPharmaceuticals公司在前期研究基础上，在脱N-甲基反应这一步做了改进。SM3为原料，经氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯脱掉N-甲基形成氨基甲酸三氯乙酯；用锌粉醋酸解离完成脱N-甲基的反应；
然后依次进行N的丙基化、酯基还原成醇、醇的Ms活化、甲硫醇钠处理OMs，最后成盐得到目标产物。
氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯和锌粉醋酸法脱N-甲基反应，虽碳避开了甲硫醇钠脱甲基产生的杂质问题，但是需要面对锌粉安全使用问题。Eschweiler-Clarke反应见链接：Eschweiler-Clarke：盐酸文拉法辛的合成
参考文献
Org.ProcessRes.Dev.,19,?
OrganicProcessResearchDevelopment,10,-
原料药工艺