超级实用农药配方大全,从此用药不作难 - 基多

TUhjnbcbe - 2021/5/16 23:33:00

西药药一

考点：

1.药物的命名：通用名：是国际非专利药品名称，药典中使用的名称；不受专利和行*保护。商品名：由制药企业自己选择，可以进行注册和申请专利保护。2.制剂和剂型的区别：剂型：是给药形式。制剂：是具体品种，制剂名=药物通用名+剂型名。3.按给药途径分类：经胃肠道给药剂型：具有首过效应。非经胃肠道给药剂型：不具有首过效应。4.剂型的作用和重要性有：改变药物的作用性质（硫酸镁口服可以泻下，静脉滴注可以起到镇静、解痉作用。）、消除不良反应、产生靶向作用、调节作用速度、影响疗效、提高稳定性。5.化学降解途径：（水解、水解、异构化、聚合、脱羧）水解：1.酯基、酰胺基。2.药物：盐酸普鲁卡因（主要降解途径：水解；颜色变化：氧化）、盐酸可卡因、盐酸丁卡因、硫酸阿托品及青霉素等。氧化：1.酚类：肾上腺素、左旋多巴、吗啡。2.烯醇基：维生素C。6.制剂稳定化影响因素：处方因素：广义酸碱催化的影响、pH的影响、离子强度的影响、溶剂极性的影响、表面活性剂的影响、处方中基质或赋形剂的影响。外界因素：温度、空气（氧）、光线及包装材料、金属离子对自氧化有催化作用、湿度及水分。7.药物稳定性试验：影响因素试验（强化试验）：条件：高温、高湿、强光。加速试验长期试验：确定样品的有效期。8.药品有效期9.配伍变化的类型物理配伍变化：吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变；溶解度改变：氯霉素注射液加5%葡萄糖注射液。化学配伍变化：（1）沉淀：①pH改变：酸性药物+碱性药物；②生物碱：*连素、*芩苷；（2）变色；（3）产气；（4）爆炸；（5）浓度下降、效价降低。药理配伍变化：药理作用的性质和强度、副作用、毒性等发生变化。氨苄西林在葡萄糖里滴注在4小时以内滴完、甲氨西林滴注不超过8小时、生理盐水中不能加入两性霉素B。

10.新药的研究开发：

临床前药理毒理学研究有：①主要药效学研究；②一般药理学研究；③药动学研究；④毒理学研究临床药理学研究：①Ⅰ期临床试验：人体安全性评价试验，观察人体对于受试药的耐受程度和人体药动学特征20～30例；②Ⅱ期临床试验：初步药效学评价试验，大于例；采用随机盲法对照试验③Ⅲ期临床试验：扩大多中心试验，大于例；④Ⅳ期临床试验：批准上市后的监测，不少于例。11.脂水分配系数：用P或lgP来表示，分配系数适当，药效为好；P值越大，则药物的脂溶性越高；作用于中枢神经系统的药物，需通过血-脑屏障，应具有较大的脂溶性。12.药物溶解性渗透性分类：①第Ⅰ类：两高的两亲性分子药物，吸收取决于胃排空速率。如普萘洛尔、依那普利、地尔硫?；②第Ⅱ类：低水溶解性的亲脂性分子药物，吸收取决于溶解速率。如双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康；③第Ⅲ类：低渗透性的水溶性分子药物，吸收受渗透效率影响。如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔；④第Ⅳ类：两低的疏水性分子药物，吸收比较困难。如特非那定、酮洛芬、呋塞米。13.药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响：酸性药物：；碱性药物：（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）14.官能团对药物活性的影响：卤素：脂溶性↑；强吸电子基，作用时间延长。巯基：脂水分配系数适宜；解毒硫醚：可氧化成亚砜或砜，极性↑酯：脂溶性↑；前药，增加吸收，降低酸性，减少刺激羧基+羟基：羧基能与羟基脱水生产酯基15.药物与作用靶标结合的化学本质共价键键合类型：不可逆，例如烷化剂类抗肿瘤药物环磷酰胺非共价键的键合类型：可逆①范德华力（最弱）：局部麻醉药普鲁卡因；②氢键（最常见）：碳酸、磺酰胺和碳酸酐酶结合。水杨酸甲酯；③电荷转移复合物：抗疟药氯喹；④离子-偶极和偶极-偶极相互作用：乙酰胆碱。16.药物的手性特征及其对药物作用的影响：对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：如氟卡尼、普罗帕酮。对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：如氯苯那敏和萘普生。对映异构体中一个有活性，一个没有活性：如L-甲基多巴，氨己烯酸。对映异构体之间产生相反的活性：如哌西那朵，扎考必利，依托唑啉，异丙肾上腺素。对映异构体之间产生不同类型的药理活性：如右丙氧酚，奎宁。一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：如氯胺酮，青霉胺，四咪唑，米安色林，左旋多巴。17.药物的手性特征及其对药物作用的影响：第Ⅰ相生物转化：氧化、还原、水解、羟基化和脱卤素等反应，使药物分子极性增加。第Ⅱ相生物转化：①与葡萄糖醛酸的结合反应（最普遍，通过O、N、C、S原子结合），如吗啡、氯霉素；②与硫酸的结合反应，如沙丁胺醇；③与氨基酸的结合反应，如苯甲酸和水杨酸；④与谷胱甘肽的结合反应（解毒），如白消安；⑤乙酰化结合反应，如对氨基水杨酸；⑥甲基化结合反应，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。18.散剂：①特点：粒径小、比表面积大、易分散、起效快；外用时其覆盖面大，兼具保护、收敛等作用；便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；包装、贮存、运输及携带较方便；但对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。②水分：中药散剂中一般含水量不得过9.0%19.常见片剂：泡腾片：用碳酸氢钠和有机酸作为崩解剂的片剂。肠溶片：指能在肠道定位释放，几乎不在酸性环境中释放的片剂。分散片：难溶性药物分散在适宜的载体材料中，能迅速崩解并均匀分散的片剂。缓释片：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。控释片：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。20.常见剂型崩解时限

崩解时限

3min

5min

15min

30min

60min

品种

分散片

可溶片

舌下片

泡腾片

普通片

含片

薄膜衣片

硬胶囊

肠溶片

糖衣片

软胶囊

21.片剂的常用辅料：稀释剂：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素MCC（有“干黏合剂”之称）、甘露醇及无机盐。黏合剂：淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、明胶及聚乙二醇类（PEG）。崩解剂（使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒）：干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂。润滑剂：微粉硅胶、聚乙二醇类、氢化植物油、滑石粉、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁。（补充：微晶纤维素：既可以作为稀释剂又可作为黏合剂。聚乙二醇：既可作为黏合剂又可作为润滑剂）22.片剂制备中的常见问题及原因：裂片：物料中细粉太多；物料的塑性较差；松片：黏性力差，压缩压力不足；崩解迟缓：片剂的压力过大；黏合剂结合力过强；崩解剂性能较差；含量不均匀：片重差异超限、药物混合度差、可溶性成分的迁移。23.薄膜包衣材料：胃溶型薄膜包衣材料：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸。肠溶型薄膜包衣材料：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯，丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号，羟丙基甲基纤维素钛酸酯。水不溶型薄膜包衣材料：乙基纤维素、醋酸纤维素24.薄膜包衣释放调节剂（致孔剂）：蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。25.薄膜包衣遮光剂：二氧化钛。26.胶囊剂的特点：提高稳定性，掩盖不良嗅味；可使液态药物固体剂型化；缓释、控释和定位释放，婴幼儿和老人等特殊群体难服用。27.不能制成胶囊类型：水溶液或稀乙醇溶液药物、易风化性药物、有挥发性、小分子有机物的液体药物、强吸湿性的药物、O/W型乳剂药物及醛类药物。28.液体制剂的分类均相系统液体制剂：低分子溶液剂及高分子溶液剂。非均相系统液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。29.液体制剂的特点：作用较迅速；使用方便，尤其适用于婴幼儿和老年患者；携带运输不方便；稳定性差。30.液体制剂的溶剂分类：

类型

常用品种

按极性大小分

极性溶剂

水、甘油、二甲基亚砜等

半极性溶剂

乙醇、丙二醇、聚乙二醇等

非极性溶剂

脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等

31.液体制剂的附加剂：助溶剂：如苯甲酸、碘化钾、乙二胺等；潜溶剂（混合溶剂）：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等；增溶剂：表面活性剂；矫味剂：甜味剂（阿司帕坦），芳香剂、泡腾剂及胶浆剂；防腐剂：苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵等。32.表面活性剂的分类阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐（肥皂类）、硫酸化物、磺酸化物；阳离子表面活性剂：苯扎氯铵、苯扎溴铵；两性离子型表面活性剂：卵磷脂、豆磷脂；非离子型表面活性剂：吐温（聚山梨酯）、司盘（脂肪酸山梨坦）、泊洛沙姆（普朗尼克）。（补充：静脉注射脂肪乳剂的乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、泊洛沙姆）33.表面活性剂毒性顺序：阳离子表面活性剂＞阴离子表面活性剂＞非离子表面活性剂34.表面活性剂溶血强弱：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。35.低分子溶液剂：溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、糖浆剂。36.混悬剂的质量检查项目：沉降容积比、重新分散性、微粒大小、絮凝度、流变学。37.混悬剂的稳定剂有：润湿剂、助悬剂（纤维素类）、絮凝剂与反絮凝剂（电解质）。38.乳剂的稳定性问题：①分层：密度差造成的；②絮凝：Zeta电位降低；③转相：乳化剂性质的改变或添加了相反类型乳化剂；④合并与破坏：乳化剂失效；⑤酸败：微生物的影响使乳化剂变质。39.灭菌及无菌制剂的分类：注射剂、植入型制剂、眼用制剂、局部外用制剂（创面）、其他用制剂（手术时使用的制剂，如冲洗剂、止血海绵剂和骨蜡等）40.注射剂的特点：①药效迅速、剂量准确、作用可靠；②可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物；③可发挥局部定位作用。但注射给药不方便，注射时易引起疼痛；④易发生交叉污染、安全性不及口服制剂；⑤制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。41.注射剂的质量要求：pH（4～9）；渗透压（与血浆相同的或略偏高）、稳定性、安全性、澄明、无菌、无热原。42.制药用水：

制药用水

种类

来源及用途

纯化水

（1）普通药物制剂的溶剂或试验用水；

（2）中药制剂（注射剂滴眼剂等）的提取溶剂；

（3）非灭菌制剂用器具的精洗用水；

（4）不可作为注射剂的稀释和配制

注射用水

（1）亦称为无热原水，是将纯化水除热原所得；

（2）可做为注射剂滴眼剂的溶剂、容器的精洗

灭菌注射用水

（1）要求无菌无热原，是将注射用水灭菌所得；

（2）注射剂的稀释剂、注射用灭菌粉末的溶剂

43.注射剂常用的附加剂：抗氧剂：焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠等；金属螯合剂：依地酸二钠（EDTA·2Na）。局麻剂（止痛剂）：盐酸普鲁卡因。等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘油。增溶剂、润湿剂或乳化剂：表面活性剂。44.热原的性质：①水溶性；②不挥发性；③耐热性；④过滤性；⑤热原能被强酸、强碱、强氧化剂（高锰酸钾、过氧化氢）、超声波破坏等。也可被离子交换树脂吸附。45.热原除去的方法：药液或溶剂中的热原除去的方法：活性炭吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法除去器具上热原的方法：高温法、酸碱法。46.输液：不得含有防腐剂或抑菌剂。47.眼用制剂的质量要求：pH（5-9）；渗透压（与泪液等渗）；无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌，且不加入抑菌剂；适当的黏度可延长药物在眼内停留时间、减少刺激性、增加药效。48.气雾剂按处方组成分分类：

二相气雾剂

一般指溶液型气雾剂

三相气雾剂

一般指混悬型和乳剂型气雾剂

49.气雾剂的组成：药物和附加剂、抛射剂（氢氟烷烃HFA）、阀门系统、耐压装置。50.栓剂的特点：（1）局部作用栓剂：例如甘油栓和蛇*栓；（2）全身作用栓剂：如吗啡栓、苯巴比妥钠栓等51.栓剂的基质：

油脂性基质

可可豆脂：天然的，熔点30℃～35℃

半合成或全合成脂肪酸甘油酯：如椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯

水溶性基质

甘油明胶、聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆

52.常见快速释放制剂包括：口服速释片、滴丸剂、吸入制剂、分散片及口崩片（不可完全避免首过效应，减少了肝脏的首过效应）。固体分散体：定义：药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。固体分散体是用适宜的载体材料中药将物高度分散形成的固态分散物。分类：低共熔混合物：以微晶状态分散于载体中；固态溶液：呈分子状态分散；共沉淀物：形成的非结晶性无定形物。特点：①掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；②当采用水溶性载体材料可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；③当采用难溶性载体材料可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；④当采用肠溶性载体材料可以控制药物仅在肠中释放；⑤不稳定，久贮会发生老化现象。53.包合技术常用材料：β-环糊精。54.缓、控释制剂：定义：缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂；控释制剂在预定时间内以零级（恒速）或接近零级速度（接近恒速）释放药物的制剂。特点：优点：①减少给药次数，提高顺应性；②平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生；③减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果；④缓释、控释制剂也包括其他途径给药的制剂，使药物缓慢释放、吸收，避免肝门系统的“首过效应”。缺点：①灵活性降低（临床使用过程中，剂量调整不方便）；②价格昂贵；③易产生体内药物的蓄积；④首过效应大的药物制成缓控释制，生物利用度可能较低。分类：分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种。释药原理：溶出、扩散、溶蚀与溶出、扩散结合、渗透压驱动或离子交换作用。55.经皮给药制剂材料：

材料

常用背衬层材料：铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合铝箔膜。

常用药库材料：如卡波姆、HPMC、PVA等均较为常用。

常用骨架材料：如疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇；

常用压敏胶：聚异丁烯（PIB）类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶

控释膜材料：乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷等。

常用的防黏材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材

56.靶向制剂的特点：

靶向制剂应具备定位浓集、控释、无毒及生物可降解性等特点：

（1）药物定位浓集，可以提高药效；（2）降低药物对正常细胞的毒性、减小剂量；（3）提高生物利用度，从而提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性

57.靶向制剂按靶向原动力的分类分为：①被动靶向制剂：如脂质体、微乳、微囊、微球、纳米粒等；②主动靶向制剂：如修饰的脂质体、修饰的微球、修饰的纳米粒等；③物理化学靶向制剂：如磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂及pH敏感靶向制剂。58.靶向性评价：相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。59.脂质体：材料：磷脂、胆固醇（“流动性缓冲剂”）；特点：靶向性和淋巴定向性、缓释和长效性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒性、提高药物稳定性（不宜长期贮存）包封率：80%以上；稳定性：物理稳定性用渗漏率表示；化学稳定性用磷脂氧化指数表示。60.药物的体内过程：吸收：指药物自给药部位进入血液循环的过程；分布：指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程；代谢：指药物在体内发生化学结构变化的过程；排泄：指药物及其代谢产物排出体外的过程；消除：代谢与排泄过程合称。61.跨膜转运的方式：

途径

特点

方式

转运物质

非载体转运

被动转运

（1）高低，顺浓度差；

（2）不耗能；

（3）不需要载体

滤过

水溶性小分子

简单扩散

（1）绝大多数药物；

（2）速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数

载体转运

主动转运

（1）低高，逆浓度差；

（2）耗能；

（3）需要载体；

（4）饱和性和竞争性

——

一些生命必需物质（如K+，Na+，I-，单糖，氨基酸，水溶性维生素）和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物

易化扩散

（1）高低，顺浓度差；

（2）不耗能；

（3）需要载体；

（4）饱和性和竞争性

——

（1）又称中介转运，转运速率大大超过被动扩散；

（2）核苷类药物、单糖类和氨基酸等高极性物质的转运

膜动转运

生物膜主动变形，使物质进出细胞内外

胞饮/吞噬

（1）蛋白质和多肽的重要吸收方式；

（2）外内，液体为胞饮；固体为吞噬；

（3）内外，胞吐

胞吐

62.大多数药物的最佳吸收部位：十二指肠或小肠上部；小肠：是药物主动转运吸收的特异性部位；直肠：是栓剂给药的吸收部位。63.一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序为：溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片。64.丙磺舒和青霉素，增加青霉素的药效的原因：抑制青霉素的肾小管的分泌，减少排泄。65.肠-肝循环：定义：指随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。特点：①有肠-肝循环的药物作用时间长；②具有“双峰现象”66.对因治疗及对症治疗：

分类

举例

对因治疗

抗生素杀灭病原微生物、铁制剂治疗缺铁性贫血、补充体内营养、青霉素治疗肺炎球菌性肺炎、氯喹治疗疟疾

对症治疗

解热镇痛药降低体温、硝酸甘油缓解心绞痛、抗高血压药降低患血压。

67.常用术语：

常用术语

定义

斜率

在效应大约16%至84%区域，量效曲线几乎呈一直线，其与横坐标夹角的正切值，称为量效曲线的斜率。

最小有效量

（阈剂量）

引起药理效应的最小药量，最小有效浓度（阈浓度）

最大效应（Emax）或效能

一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应，继续增加，即不产生变化。反映了药物的内在活性

效价强度

是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，其值越小则强度越大

半数有效量（ED50）与半数致死量（LD50）

（1）ED50：引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。效应指标为惊厥或死亡，则分别称为半数惊厥量或半数致死量；

（2）LD50：引起50%试验动物死亡的量；

（3）治疗指数（TI）：LD50/ED50；

（4）安全范围：ED95和LD5之间的距离—越大越安全（较好的指标）

68.各种利尿药的效价强度及最大效应比较：效能（内在活性）：呋塞米环戊噻嗪=氢氯噻嗪=氯噻嗪；效价强度（亲和力）：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻咪氯噻嗪。69.药物的作用制剂：

已知药物作用的靶点涉及受体、酶、离子通道、核酸、免疫系统、基因等

作用于受体

如阿托品阻断M受体、肾上腺素激活α、β受体等

影响细胞离子通道

硝苯地平（Ca2+）

补充体内物质

铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病等

非特异性作用

与理化性质有关。如消毒防腐药、调节酸碱药、维生素、蛋白沉淀剂

影响酶的活性

依那普利（抑制血管紧张素转化酶）、阿司匹林（抑制COX）、地高辛（Na+-K+-ATP酶）

70.受体的性质：

性质

表现

可逆性

绝大多数配体与受体结合是通过分子间的吸引力，是可逆的

多样性

同一受体可广泛分布于不同组织，或同一组织不同区域，受体密度不同

饱和性

受体数量是有限的，其能结合的配体量也是有限的，因此受体具有饱和性，在药物的作用上反映为最大效应

特异性

受体对它的配体有高度识别能力，对配体的化学结构与立体结构具有很高的专一性，特定的受体只能与其特定的配体结合，产生特定的生理效应

灵敏性

受体能识别周围环境中微量的配体，只要很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应

71.受体的类型：酶活性受体，G蛋白偶联受体，配体门控的离子通道受体，细胞核激素受体（细胞内受体）。72.激动剂：完全激动药：受体有较强的亲和力和内在活性（α=1）；部分激动药：受体有很高的亲和力，但内在活性不强（α＜1）。73.拮抗药：有亲和力无内在活性α=0竞争性拮抗药：与激动剂竞争受体，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变；非竞争性拮抗药：与受体不可逆性结合。增加激动药的剂量也不能使量效曲线的最大强度达到原来水平，使Emax下降。74.受体的调节：受体脱敏：是指在长期使用一种激动药后，组织或细胞的受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象；同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变；异源脱敏：对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感；受体增敏：长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。75.第二信使：

种类

（1）环磷酸腺苷（cAMP）；

（2）环磷酸鸟苷（cGMP）；

（3）二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）；

（4）钙离子；

（5）廿碳烯酸类；

（6）一氧化氮（NO）（既有第一信使特征又有第二信使特征）

76.影响药物作用的因素：

影响因素：药物的剂量、给药时间及方法、疗程、药物剂型和给药途径（各种给药途径产生效应顺序：静注＞吸入＞肌注＞皮下＞直肠给药＞口服＞贴皮给药）、药物相互作用、药物的理化性质

机体方面的因素：生理因素、精神因素、疾病因素、遗传因素（种属差异、种族差异、个体差异、特异质差异）、时辰因素、生物节律变化、生活习惯与环境

77.表7-20药物的协同作用

协同作用

分类

举例

相加作用：阿司匹林与对乙酰氨基酚合用使解热镇痛作用相加

增强作用：磺胺甲噁唑与甲氧苄啶合用，抗菌作用增加10倍

普鲁卡因加入肾上腺素，使局麻作用延长，毒性降低

增敏作用：钙增敏药

78.根据药品不良反应的性质分类

分类

定义

特点及举例

副作用或副反应

药物按正常用法用量使用时，出现的与治疗目的无关的不适反应

阿托品在治疗解痉时，会引起口干、心悸、便秘等副反应

毒性作用

在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应，通常比较严重

（1）急性毒性反应

（2）慢性毒性反应

后遗效应

在停药后血药浓度已降低到最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。

服用苯二氮?类镇静催眠药物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”现象

首剂效应

指一些患者在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应

哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降

继发性

反应

由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾

若长期应用广谱抗生素如四环素，由于许多二重感染

特异质

反应

是因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。和遗传有关，与药理作用无关

假性胆碱酯酶缺乏者，应用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应

变态反应

指机体受药物刺激所发生异常的免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤，又称为过敏反应

青霉素可引起过敏性休克

停药反应

指长期服用某些药物，突然停药或减量过快易,导致病情加重或临床症状上的一系列反跳回升现象，易称反跳反应

（1）长期用β受体阻断药普萘洛尔；

（2）长期服用可乐定降压会产生停药反应，如需停药，应逐步减量，以免发生危险

依赖性

反复用药引起人体生理或心理或两者兼有的对药物的依赖状态。

（1）精神依赖；

（2）身体依赖

特殊毒性

药物或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果

致癌、致畸和致突变

79.药品不良反应新的分类

分类

定义

A类反应

与剂量相关，最常见

B类反应

促进某些微生物生长引起的不良反应

C类反应

由药物化学性质或赋形剂引起的不良发应

D类反应

由药物特定的给药方式引起的不良发应

E类反应

停止给药或剂量突然减小后发生的不良发应

F类反应

家族性遗传疾病引起的不良发应

G类反应

一些药物能损伤基因，出现致癌、致畸等不良反应

H类反应

过敏反应，类别很多，不能由药理学预测，与剂量无关

80.药源性疾病：

药源性肾病：氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、造影剂和环孢素；药源性耳聋与听力障碍：氨基糖苷类抗生素、高效利尿药、万古霉素；药源性肝疾病：他汀类、异烟肼-利福平。81.药物流行病学：定义：运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学；药物流行病学的主要任务：（1）药品上市前临床试验的设计和上市后药品有效性再评价；（2）上市后药品的不良反应或非预期作用的监测；（3）国家基本药物的遴选；（4）药物利用情况的调查研究；（5）药物经济学研究。82：药物耐受性及耐药性：耐受性：人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态；耐药性/抗药性：病原微生物对抗菌药物的敏感性降低，甚至消失。83.阿片类药物的依赖性治疗：①美沙酮替代治疗；②可乐定治疗；③东莨菪碱综合戒毒法；④预防复吸；⑤心理干预和其他疗法。84.药动学参数：（1）半衰期（t1/2）：血药浓度下降一半所需要的时间；无剂型无关；；（2）表观分布容积：；（3）清除率：单位：“体积/时间”；Cl=KV。85.抗生素微生物检定法（硫酸庆大霉素的含量测定）：管碟法及浊度法微生物限度检查法：平皿法及薄膜过滤法。86.体内样品的种类：血浆：需加抗凝剂，能反映药物在靶器官中的浓度，是最可靠的指标。血清不需加抗凝剂；尿液主要用于药物尿液累积排泄量、尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。87.体内样品的测定法：

体内样

品的测

定法

免疫分析法

分为放射免疫法、荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法及电化学免疫法

色谱分析法

气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）和色谱-质谱联用法（GC-MS、LC-MS）等

88.苯二氮?类药物有：西泮+唑仑；奥沙西泮：地西泮的活性代谢产物。89.非苯二氮?类药物：唑吡坦+艾司佐匹克隆。90.巴比妥及相关药物：苯巴比妥：丙二酰脲类。苯妥英钠：乙内酰脲类、具有“饱和代谢动力学”的特点。91.抗精神病药物：吩噻嗪类：氯丙嗪；利培酮：运用骈合原理设计成的非经典抗精神病药。92.吗啡：①结构：5个环，5个手性中心。有效的吗啡构型是左旋吗啡；②酸碱两性（弱酸性：酚羟基；碱性：叔胺。）；③光照下易被氧化④吗啡在酸性溶液中加热，可脱水进行分子重排，生成阿扑吗啡；⑤3位葡萄糖醛酸结合广泛，因此口服生物利用度低，制成注射剂或缓释制剂。93.可待因将吗啡3位羟基甲基化得到，具有较强的镇咳作用。94.纳洛酮：吗啡的N-甲基被烯丙基取代，阿片受体的拮抗剂，临床用于吗啡过量的解毒。95.美沙酮：氨基酮类，常用于海洛因等成瘾造成的戒断治疗，称“美沙酮维持疗法。96.解热镇痛药：

药物

特点

阿司匹林

作用机制：不可逆抑制环氧酶（COX）；

作用：解热、镇痛、抗炎、抑制血小板凝聚、防止血栓形成

对乙酰氨基酚

（扑热息痛）

作用：解热、镇痛，作为轻、中度解热、镇痛的首选；

中毒解救：乙酰半胱氨酸；

作用：解热首选

97.双氯芬酸：环氧酶和酯氧酶双重抑制，吸收迅速，排泄快。

98.布洛芬：芳基丙酸；1个手性碳原子，体内无效的R-（-）可转为活性的S-（+），故临床上用消旋体；口服吸收快，胃肠道不良反应小。99..昔康类：COX-2COX-1。.昔布类：选择性的COX-2抑制剂。

.呼吸系统药物：

抗溃疡药：

（1）组胺H2受体拮抗剂：XX替丁；

（2）质子泵抑制剂：XX拉唑。

.解痉药：

脂溶性大小（中枢作用的强弱）：东莨菪碱阿托品山莨菪碱；

东莨菪碱：6，7位间有一个氧桥基团；中枢作用最强

山莨菪碱在6位多了一个羟基；难以透过血-脑屏障，中枢作用很弱

.促胃动力药：

甲氧氯普胺：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，有锥体外系症状；

多潘立酮：外周性多巴胺D2受体拮抗剂，锥体外系症状）较小。

莫沙必利：选择性5-HT4受体激动剂。

.抗心律失常药：

（1）Na+通道阻滞剂：

IA类，适度Na+的阻滞：奎尼丁；

IB类，轻度Na+的阻滞：美西律与利多卡因类似，以醚键代替了利多卡因的酰胺键，稳定性更好；

IC类，重度Na+的阻滞：普罗帕酮，芳氧丙醇胺结构，具有R、S两个旋光异构体，它们在药效和药动学方面存在着显著的差异，S-型异构体活性是R-型的倍。

（2）K+通道阻滞剂：胺碘酮：结构与甲状腺素类似，含有苯并呋喃结构；含有碘原子，影响甲状腺素代谢。

（3）β受体拮抗剂：药物分为两类基本结构，即芳氧丙醇胺类（XX洛尔）和苯乙醇胺（拉贝洛尔：作用于a、β）。

.钙通道阻滞剂：

（1）分类：1，4-二氢吡啶类（XX地平）、芳烷基胺类（维拉帕米）、苯硫氮?（地尔硫?）和三苯哌嗪类（桂利嗪）。

（2）硝苯地平对称结构（无手性碳原子），其余地平类4位C均为手性碳原子。尼莫地平用于脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等。

.ACE抑制剂：

（1）分类：含巯基的ACE抑制剂（卡托普利）、含二羧基的ACE抑制剂（XX普利）和含磷酰基的ACE抑制剂（福辛普利）。赖诺普利和卡托普利也是当前唯一使用的两个非前药的ACE抑制剂。

（2）卡托普利①含巯基的ACEI的唯一代表；②巯基是药效的关键基团，含有脯氨酸片段，也是产生药效的关键药效团；③巯基可与锌离子结合，产生皮疹和味觉障碍，易被氧化。

（3）依那普利：①3个手性中心，均为S构型；②前体药物，口服给药后在体内水解代谢为依那普利拉。

.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：①3，5-二羟基羧酸药效团，对产生药效有至关重要的作用；②前体药物：洛伐他汀，辛伐他汀；③全合成的他汀类药物：氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。

.口服降血糖药分类：①胰岛素分泌促进剂：磺酰脲类（格列XX）；非磺酰脲类（餐时血糖调节剂）（XX列奈），②胰岛素增敏剂：双胍类（肥胖患者II型糖尿病的首选）；噻唑烷二酮类（XX列酮），③α-葡萄糖苷酶抑制剂（XX波糖、米格列醇）。

.维生素D3：须在肝脏和肾脏两次羟基化，先在肝脏转化为骨化二醇C25（OH）D3，然后再经肾脏代谢为骨化三醇（1，25(OH)2D3），才具有活性。

.青霉素结构特征为：含有四元的β-内酰胺环与四氢噻唑环骈合的结构

.头孢菌素结构特征：β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合，分子内张力较小，稳定性高于青霉素。

.头孢呋辛C-3位为氨基甲酸酯，头孢呋辛对酶稳定，头孢曲松C-3位上引入酸性较强的杂环，头孢哌酮3位甲基上引入硫代甲基四氮唑杂环，头孢吡肟、头孢匹罗C-3位季铵基团。

.其他类β-内酰胺类分类：①氧青霉烷类：克拉维酸，“自杀性”β-内酰胺酶抑制剂；②青霉烷砜类：舒巴坦，不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂；③碳青霉烯类：XX培南；④单环β-内酰胺类：氨曲南。

.喹诺酮类抗菌药物：:（XX沙星）：①3位羧基和4位羰基是产生药效关键的药效团②作用机制：DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。

..磺胺类药物：作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶。

.甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂。

.乙胺丁醇：含两个构型相同的手性碳，分子呈对称性仅有三个旋光异构体。

.抗真菌药分类：①咪唑类抗真菌药：噻康唑、益康唑、酮康唑等；②三氮唑类药：氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑等。

.抗病毒药

（1）分类：核苷类：①开环类：XX洛韦；②非开环类：XX夫定。

非核苷类：利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸钠及奥司他韦。

（2）奥司他韦是流感病毒的神经氨酸酶抑制剂；

.按化学结构烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。

.环磷酰胺是前体药物；其毒性反应：骨髓抑制、出血性膀胱炎（用尿路保护剂美司钠解救）

.拓扑异构酶抑制剂：

①作用于拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂：喜树碱及替康

②作用于拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂：XX泊苷及蒽醌类（主要代表有多柔比星和柔红霉素等有心脏毒性）

.干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）：①嘧啶类抗代谢物：尿嘧啶（氟尿嘧啶）和胞嘧啶（阿糖胞苷）两类；②嘌呤拮抗剂：巯嘌呤；③叶酸拮抗剂：主要有甲氨蝶呤、亚叶酸钙（甲氨蝶呤的中毒解救）

.抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂的药物）：主要有长春碱和长春新碱:，紫杉烷类。

.调节体内激素平衡的药物：①雌激素调节剂：他莫昔芬，托瑞米芬；②雄激素拮抗剂：氟他胺。

.靶向抗肿瘤药：

代表药物：吉非替尼，伊马替尼；作用机制：酪氨酸激酶抑制剂。