AstudyonacohortofChinesepatientswithisolatedmethylmalonicacidemia
甲基丙二酸血症（MMA）是我国最常见的有机酸血症。
根据发病年龄，可将患者分为早发（1岁以前）和晚发（1岁以后）两组。孤立性MMA的临床表现无特异性和易变性。最初的症状可能发生在新生儿时期，甚至在出生后立即出现。大多数患者在出生后一年内出现初始症状。最常见的初始症状是呕吐、嗜睡、昏迷、脱水、高氨血症和代谢危象。在最初的急性代谢危机中存活下来的患者通常会转变为慢性进展，并患有发育迟缓、肌张力减退、癫痫、心理行为异常、贫血、肾功能不全、肺动脉高压和其他长期并发症。
分离的MMA在遗传上是异质的。据报道，有几个基因与本病有关。MMUT突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶（MIM#，MMA-mut型）缺乏。甲基丙二酰辅酶A差向异构酶（MCEE突变）的缺乏导致轻度分离的MMA。此外，钴胺素相关的cblA（MMAA）、cblB（MMAB）和钴胺素相关的cblD（MMADHC）代谢的蛋白质代谢紊乱导致在辅因子腺苷钴胺素（AdoCbl）的合成过程中分离的MMA（MIM#，MMA-cblA型；MIM#，MMA-cblB型；MIM#，MMA-cblD-变异体2）。作为一种基质线粒体酶，琥珀酸-CoA连接酶（SUCL）催化琥珀酸-CoA转化为琥珀酸。SUCL包含一个α亚单位（SUCLG1）和一个β亚单位异构体（SUCLA2或SUCLG2）。线粒体基质酶SUCLG1和SUCLA2的缺乏导致线粒体DNA缺失综合征，伴有或不伴有轻度分离的MMA。MMUT、MMAA的突变，MMAB约占所有分离的MMA病例的97%。13MCEE和MMADHC突变占1到3%。
本研究旨在描述中国分离的MMA患者的基因型和表型变异以及分子流行病学特征。通过临床检查、生化检测和基因分析，对例MMA患者进行诊断。新生儿筛查发现58例（19.3%），发病后临床诊断例（80.7%）。临床发病年龄为3天至23岁（平均年龄为1.01±0.15岁）。在有详细临床资料的例MMA患者中，例（72.6%）有早发型疾病（1岁之前），64例（27.4%）有晚发型疾病。例MMA患者表现为神经精神损害（65.4%）、血液学异常（31.6%）、肾损害（8.5%）和代谢危象（67.1%）。血液学异常在早发型患者中明显比晚发型患者更常见。
临床特点及检查
最常见的初始症状是代谢危象，在名患者中发现。早发组与晚发组代谢危象发生率无显著性差异。名患者出现神经精神损害，早发组和晚发组之间的频率比较也无显著性差异。血液学异常，如贫血和全血细胞减少/中性粒细胞减少在74例患者中被确定，早发患者的发病率明显高于晚发患者。消化道受累和骨骼损害。治疗前，患者血中丙酰卡尼汀水平中位数为22.0μmol/L（范围：7.27-39.19μmol/L）。尿甲基丙二酸的中位数水平为.20mmol/mol肌酐，四分位数范围为29.25‐.50mmol/mol肌酐。
遗传特征
分子分析例。检测到MMUT、MMAA、MMAB、MMADHC、SUCLG1和SUCLA2的突变。例患者有MMUT突变（mut型）。7例有SUCLG1突变（线粒体DNA缺失综合征9）。3例有MMAA突变（cblA型），1例有MMAB突变（cblB型），1例有MMADHC突变（cblD型）。两例有SUCLA2突变（线粒体DNA缺失综合征5）。表2总结了新的突变和报道的突变。对于新的错义突变，用VariantEffectPredict预测其致病性(