俗话说，每逢佳节“胖三斤”，过年结束后大家总会计较一番：我是否又胖了？但其实，有时候并不是真的胖，而是水肿……
春运期间坐长途列车返乡的人也经常会发现双下肢水肿，水肿其实就是水钠潴留。有些疾病本身会导致水肿，主要包括心力衰竭、肾脏疾病、肝硬化、以及诸如静脉和淋巴系统疾病等局部病变，同时我们也不能忽视药物诱导性水肿的可能。
那么可能诱发水肿的药物有哪些？机制是什么呢？让我们简略盘点一下吧~
01心血管药物很多人知道，硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等钙通道阻滞剂（CCB）可能引发外周性水肿，主要表现在脚踝水肿，这与体液从血管内重新分配进入间质有关。理论上，钙通道阻滞剂可扩张小动脉，但不扩张小静脉，引起毛细血管循环的压力增加，进而增加其渗透性、引起液体外渗。
二氢吡啶类的水肿风险往往比非二氢吡啶类（维拉帕米、地尔硫卓等）高，而且似乎呈剂量依赖性，大剂量使用时的水肿风险是小剂量使用的2-3倍。另外，也有研究显示，左旋氨氯地平、拉西地平、西尼地平等新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂的外周水肿风险较硝苯地平、氨氯地平等传统药物降低，但仍有待进一步探究。
钙通道阻滞剂引发的水肿不是由于血浆容量增加所致，所以使用利尿剂往往无效。可喜的是，加用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂，无论是ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利）还是ARB（血管紧张素受体阻滞剂，如缬沙坦），都可显著降低钙通道阻滞剂所致水肿的发生率和严重程度，这可能是由于ACEI/ARB可以通过扩张静脉降低毛细血管的压力。
所以，如果怀疑是硝苯地平等二氢吡啶类钙通道阻滞剂引起的水肿，可以通过减少剂量、改用非二氢吡啶类药物和/或加用ACEI/ARB等方式处理。
另外，米诺地尔、肼屈嗪、α受体阻滞剂（特拉唑嗪、多沙唑嗪等）等直接血管扩张剂也可能引发外周水肿。
02降糖药物吡格列酮、罗格列酮等噻唑烷二酮类降糖药物可刺激肾皮质集合管细胞管腔膜上的钠通道重吸收钠离子，引起液体潴留，外周水肿的发生率为4%-6%，女性、联合胰岛素、有心衰病史的患者水肿发生率更高，这种液体潴留可能诱发或加重心衰。剂量较高时水肿风险较高，所以在使用该类药物时，应逐渐递增剂量，同时重新评估患者有无体重增加、水肿和心衰征象，如出现水肿、心衰等症状/体征，应减少剂量或停药，若仍无改善，可考虑给予呋塞米等髓袢利尿剂。
03非甾体抗炎药布洛芬、美洛昔康、塞来昔布等非甾体抗炎药（NSAID）由于抑制肾前列腺素的合成，导致肾脏钠重吸收增加，也可能引起水肿。非选择性和COX-2抑制剂都可能引起水钠潴留，尤其是有心衰或肝硬化的患者水肿风险更高。
04其他药物雌激素：很多避孕药里含有雌激素，可促进钠潴留，从而导致水肿，尤其是由肝脏疾病导致的雌激素代谢受损患者。
抗帕金森药物：普拉克索、罗匹尼罗等多巴胺受体激动剂，外周性水肿发生率为5%左右，可能与剂量相关，但其机制尚不明确。
抗肿瘤药：多西他赛、顺铂等可引起体液潴留，这种潴留呈累积性，并且常会导致剂量受限。芳香化酶抑制剂（依西美坦、来曲唑、阿那曲唑）的外周水肿不良反应也较常见。
另外，加巴喷丁、普瑞巴林等治疗神经疼痛的药物也可能引起水肿，但机制尚不明确。
最后，我们再归类汇总一下，目前已知可能导致水肿的药物，按机制分类如下：
机制
可能导致水肿的药物
增加毛细血管压力、导致水钠潴留
NSAIDs（美洛昔康等）、糖皮质激素（泼尼松等）、噻唑烷二酮类降糖药物（罗格列酮等）、胰岛素、雌激素、*体酮、雄激素、睾酮、芳香化酶抑制剂（阿那曲唑）、他莫昔芬等。
另外，若静脉使用抗菌药物或其他药物的静脉溶液中包含大量钠、碳酸氢钠，过多或过快补液时也可能引起钠或液体超载，从而引起水钠潴留、导致水肿。
小动脉的血管扩张
常见：血管扩张剂（米诺地尔、肼屈嗪）、钙通道阻滞剂（特别是二氢吡啶类，如氨氯地平、硝苯地平）；
少见：α1受体阻滞剂、交感神经抑制剂（如甲基多巴）、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂
多种机制
血管扩张剂、钙通道阻滞剂等引起外周水肿除了与扩张小动脉有关，也与刺激钠潴留的机制有关。
机制尚未明确
治疗神经痛：加巴喷丁、普瑞巴林；
抗帕金森：普拉克索、罗匹尼罗；
抗肿瘤：多西他赛、顺铂等
当然，以上药物不可能囊括了所有可能引起水肿的药物，如果您接诊的水肿患者在排除了病情因素后，怀疑某个药物引起的水肿，可以咨询一下身边的药师，帮您评估一下不良反应与药物间的关联性^-^
参考文献：
1.MakaniH,BangaloreS,RomeroJ,etal.Peripheraledemaassociatedwithcalciumchannelblockers:incidenceandwithdrawalrate--ameta-analysisofrandomizedtrials[J].JHypertens,,29(7):-.
2.MakaniH,BangaloreS,RomeroJ,etal.Effectofrenin-angiotensinsystemblockadeoncalciumchannelblocker-associatedperipheraledema[J].AmJMed,,(2):-.
3.GalappatthyP,WaniganayakeYC,SabeerMI,etal.Legedemawith(S)-amlodipinevsconventionalamlodipinegivenintripletherapyforhypertension:arandomizeddoubleblindcontrolledclinicaltrial[J].BMCCardiovascDisord,,16(1):.
4.NaritaS,YoshiokaY,IdeA,etal.EffectsoftheL/N-typecalciumchannelantagonistcilnidipineonmorningbloodpressurecontrolandperipheraledemaformation[J].JAmSocHypertens,,5(5):-
5.SchlondorffD.Renal