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惠汝太谈降压利尿剂这么多,我怎么用 [复制链接]

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来源:《全科医学论坛》期高血压讲堂版

作者:中医院,国家心脏中心惠汝太

1降压药总体选择原则

降压药如此之多,如何选择降压药?美国高血压指南(JNC-8)主推4类(血管紧张素转化酶抑制剂,血管紧张素受体拮抗剂,钙拮抗剂,利尿剂),欧洲高血压学会与欧洲心脏病学会的高血压指南(),主张根据患者的合并症与并发症选择降压药,但西方人和中国人人种不同,中国人应该如何选择降压药?我的体会是选择降压药,不能忘记中国的实际情况。

根据价格选择

中国广大农民收入不高。16万高血压患者,随访70万人年的结果证明显示,不论什么降压药,只要降压,就能减少心脑血管事件,降得越低,获益越大。降压药能否是心血管获益,所降血压水平最重要。因此,那些最便宜、有效、副作用小,对心、脑、肾有保护作用的降压药都是首要考虑的选择。

根据高血压患者的合并症

合并高尿酸:降压药选择利尿剂中保钾利尿剂影响较小,β阻滞剂中的美托洛尔,钙拮抗剂中氨氯地平对尿酸无影响,而科素亚能够降低血尿酸水平。

合并哮喘:如何选择阻滞剂;

妇女计划怀孕:男禁忌胍乙啶;女禁忌血管紧张素转化酶抑制剂,禁忌血管紧张素II受体拮抗剂。

2利尿剂家族

双氢克尿噻

每片25mg,用于降压,每日给6.25mg-12.5mg即可。

如果血压还没有达到理想目标,不再加量,而是加另一类降压药。小剂量对血糖无不利影响,降压疗效,减少脑中风的效果,均已经被的临床试验证实。应当是疗效好,价格最便宜,副作用相对小的降压药,目前我国使用不足。

禁忌:当估测肾小球滤过率(eGFR)40ml/min时,一般不再使用噻嗪类利尿剂降压。氯噻酮作用时间长(可达50小时),因此漏服一次也没有关系。

呋塞米(速尿)

20mg一次,用于降压每日2-3次给药,防止反跳性钠潴留。

吲达帕胺

每片1.25mg,2.5mg,5mg(低血钾很多!但不影响血糖),每天给1.25mg即可。

布美他尼(丁脲胺片,利了)

利尿作用为呋塞米20~60倍:每次口服0.5mg-2mg可4-6小时重复,日最大量10mg;注射剂0.5mg/2ml。

托拉塞米

(伊迈格,5~20mg)注射液10mg/2ml;片剂:2.5-10mg;主要经肝脏代谢,故与速尿相比,对肾功能不全者安全性高。

美托拉宗

eGFR低时仍有效。规格:2.5mg、5mg、10mg、利尿。口服5-20mg,每日一次,降压:2.5-5mg每日一次。用于容量高负荷患者,与袢利尿剂合用

利尿剂降压幅度:10-15mmHg/5-10mmHg;

3噻嗪类利尿剂

药物特点

噻嗪类利尿剂多数口服2-3小时,6小时后几乎不再有利钠作用。多数噻嗪类半衰期8-12小时,每日一次可以;氯噻嗪(Chlorothiazide)不溶于脂肪,需要量较大;氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)生物利用度较大,吸收率60-70%,食物促进吸收;心衰:氢氯噻嗪吸收减少50%;氯噻酮(chlorthalidone)作用时间长,清除半衰期50-60小时,几乎99%的氯噻酮结合于红细胞碳酸酐酶。偶尔漏服一次问题不大。效果是双克的2倍。

荟萃分析显示,与安慰剂比较,噻嗪的疗效可减少心衰41%-49%、减少中风29%-38%,冠心病减少14%-21%,各种原因死亡10%-11%;

适应证

降压:

(1)低肾素、盐敏感高血压:老人,黑人,高心输出量(肥胖者);

(2)Gordon综合征(假性醛固酮增多症);

(3)钠–氯同向转运体(symporter)活性增高(单基因病);

加强其他降压药的降压疗效(缩小或消除降压药疗效的种族差异):用量:小量12.5-25mg/天;SHEP研究发现氯噻酮12.5mg每日一次,50%的老人血压都能仅靠这一个药控制数年。氢氯噻嗪每天从12.5mg增加到25mg,有效率增加20%,每天50mg,有效率达80-90%,同时,大剂量增加电解质紊乱。

肾功障碍者:GFR降到30-40ml/min/1.73㎡体表面积。噻嗪类利尿剂可竞争性抑制尿酸的分泌排出,可能引起高尿酸血症,因此不适用于合并痛风的高血压患者。嗪噻类利尿剂能抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用,可使血糖升高。吲哒帕胺则不会引起糖代谢紊乱,但是,也可升高尿酸。

4防范不良反应

血糖升高:利尿剂诱发新糖尿病风险达3-4%,小剂量(25mg/天)可以避免。

血脂:对血脂代谢的影响没有临床意义。

低血钾、低血镁:如果肾功能正常,没有原发性醛固酮增多症,每日6.25mg-12.5mg双氢克尿噻,即使不额外补钾,也不会造成低血钾。一般剂量:平均血浆钾降低约0.3-0.4mmol/L,若合用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂,可以减少噻嗪引起的临床缺钾。ALLHAT试验:4年期间,用氯噻酮患者血钾平均从4.3mEq/L降到4.1mEq/L;用噻嗪利尿剂前查血钾,用药过程中监测,若血钾低于3.8mEq/L,给保钾药物。

高尿酸,长期服用确可升高血尿酸。

5医生的降压武器

23类种降压药物

(1)利尿剂(主要7种):双氢克尿噻、氯噻酮、吲达帕胺、呋塞米、托拉塞米、布美他尼、美托拉宗。

(2)血管紧张素转化酶抑制剂(常用16种)

(3)血管紧张素受体拮抗剂(常用10种)

(4)钙拮抗剂(常用12种):硝苯地平、氨氯地平、左旋氨氯地平、异搏定、佩尔地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平、乐卡地平

(5)β阻滞剂(主要4种):,阿替洛尔、倍他乐克、比索洛尔、奈必洛尔

(6)α-受体阻滞剂(主要4种):特拉唑嗪,哌唑嗪,多沙唑嗪,乌拉地尔

(7)α/β-阻滞剂(主要3种):卡维地洛,拉贝洛尔,阿尔马尔

(8)盐皮质类固醇受体拮抗剂(主要2种):螺内酯,依普利酮

(9)外周神经阻断剂:利血平、胍乙啶

(10)中枢性阻断剂(4种):可乐宁,甲基多巴;第二代中枢性降压药物(利美尼定和莫索尼定

(11)肾素阻断剂(2种):阿里克伦、瑞米吉仑

(12)上皮钠通道抑制剂(2种):氨苯蝶啶,阿米洛利

(13)钾通道开放剂(4种),吡那地尔、二氮嗪、米诺地尔、尼可地尔

(14)多巴胺受体激动剂:非诺多泮

(15)血管扩张剂:2种,肼苯哒嗪,长压定

(16)硝酸甘油

(17)硝普钠

(18)内皮素受体拮抗剂(5种):波生坦、达卢生坦、替唑生坦、安立生坦、马西替坦

(19)尿酸抑制剂?别嘌醇治疗青年高尿酸-高血压

(20)中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂?(3个):奥马曲拉,法西多曲,山帕曲拉

(21)酪氨酸羟化酶抑制剂:甲基酪氨酸

(22)醛固酮合成酶抑制剂

(23)单胺氧化酶抑制剂(优降宁,已淘汰)

注:门诊常用的12类,70多种。正在开发的心血管与脑中风相关药物个,其中降压药36个。

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长按以上

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