白癜风病可以治愈 http://m.39.net/pf/a_6706972.html屈昔多巴（droxidopa）由日本住友制药（SumitomoPharmaceuticals）株式会社研制开发，于年8月在日本首次上市，至今已在包括美国和欧洲国家进行多项II、III期临床试验，其疗效和安全性都得到确切证实。该药获得了美国罕见病药品授权，并已获准美国FDA快速审批通道，用于与帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）、单纯性植物神经衰竭及多系统萎缩有关的、有征兆的神经性直立性低血压的治疗。但是关于屈昔多巴的研究目前不多，文中结合国内外最新临床研究、专家共识以及相关指南进行综述，希望能给广大临床医生提供专业帮助。
屈昔多巴研究历史
屈昔多巴并不是一个新化合物，由德国化学家Rosenmund等（）合成。BEYER等（）研究表明，在体内屈昔多巴可以被转化为去甲肾上腺素，这一转化过程需要L-芳香族氨基酸脱羧酶（L-aromatic-amino-aciddecarboxylase，LAAAD）的作用，LAAAD同样可以将左旋多巴（L-dopa）转化为多巴胺（dopamine，DA）。Kachi等（）报道患有家族性淀粉样神经病和神经源性体位性低血压（neurogenicorthostatichypotension，nOH）的患者，经过屈昔多巴mg治疗后，血浆中去甲肾上腺素含量以及血压显著升高。因此，年日本批准了屈昔多巴在PD、多系统萎缩（multiplesystematrophy，MSA）以及家族性淀粉样神经病中的nOH治疗。年批准扩大适用范围，可用于透析后症状性低血压。年，屈昔多巴通过FDA特殊快速通道获批（特殊快速通道旨在加快那些用于治疗严重或潜在危及生命疾病的尚未满足医疗需要的药物审评），被批准用于神经源性体位性低血压的治疗。年，在日本原料药合成的基础上，中国重庆圣华曦药业股份有限公司通过工艺改进，获得高纯度屈昔多巴晶型A，有效提高了原料药得率。屈昔多巴胶囊为3.1类全国独家首仿新药，于年1月获CFDA批准上市，也是屈昔多巴在中国市场的首次临床应用。
屈昔多巴的药动学
屈昔多巴可透过血脑屏障，口服吸收较好，生物利用度约为90%，且不受年龄和性别的影响。在体内的药动学过程符合二室模型，成年健康志愿者口服屈昔多巴mg后，1.5-2.0h达血药峰浓度，且10h后体内药物几乎全部清除。MSA患者药物半衰期约为7h，单纯性自主神经衰竭患者的药物半衰期约为10h，与健康受试者比较，药物达峰时间与半衰期延迟。高脂肪餐对本药暴露量有中度影响，可使cmax下降35%，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）下降20%，Tmax延迟约2h。屈昔多巴经儿茶酚胺代谢途径代谢（图1），不经过细胞色素P酶系统代谢，因此与其他经过细胞色素P酶系统代谢的药物不会相互抑制或诱导，相互作用少。
屈昔多巴的作用机制
治疗nOH的机制体位性低血压（orthostatichypotension，OH）是指从卧位到站立位时，在3min内收缩压下降≥20mmHg（1mmHg=0.kPa）或者舒张压下降≥10mmHg。OH患者从卧位到站立位时，可能会经历由脑灌注不足引起的一系列症状，包括轻度头晕、视力模糊、乏力、认知功能障碍、晕厥，严重限制了患者行走和（或）站立等日常活动。OH是一种自主神经系统功能障碍，是由于去甲肾上腺素释放不足造成的，主要原因与心血管适应机制不能补偿站立时静脉回流的减少有关。
OH的病理生理学上分为两类：nOH（结构性）和非nOH（功能性）。其中，nOH主要病因是由节后交感神经元的退行性疾病（如PD和单纯性自主神经衰竭）或调节交感神经激动的中央通路丢失（如MSA），使血管内去甲肾上腺素受体激活能力缺陷导致。在PD患者中nOH出现概率为37%-58%，MSA患者中为75%，%出现在单纯性自主神经衰竭患者中。治疗轻度OH病例应先考虑辅助治疗，比如增加水和盐的摄入量、使用强力袜、腹带或抬高床头；无效时考虑采用药物治疗，最常见的药物为米多君、屈昔多巴。
当交感神经系统受损时，屈昔多巴可以通过脱羧作用转化为去甲肾上腺素，从而增加外周交感神经系统的去甲肾上腺素水平。屈昔多巴转化途径：①作为交感神经活动的中心刺激者，屈昔多巴可透过血脑屏障，至少从理论上讲，其能够增强中枢神经系统的去甲肾上腺素生成，激活脊髓交感神经元。②作为一种外周交感神经递质。屈昔多巴可以被神经节周围的交感神经细胞所摄取，转化为去甲肾上腺素；当交感神经被激活时释放，即在周围交感神经细胞中充当一种生理交感神经递质。③由屈昔多巴合成的去甲肾上腺素也可以作为一种循环激素，然而转化为去甲肾上腺素所需要的LAAAD酶，在胃、肾脏、肝脏及整个身体中得到广泛表达，因此屈昔多巴可以在神经元外转化为去甲肾上腺素，释放到血液中。作为一种循环激素产生加压效果，这一过程可以激活α1受体以增强血管收缩以及β1受体以增强心率。尽管在大脑和脊髓中有可能的作用靶点尚未被研究，据推测最有可能的效应器应该是蓝斑核，蓝斑核是脑中主要产生去甲肾上腺素的核团。蓝斑核涉及很多跨越大脑皮质、下丘脑、脑干和脊髓与兴奋、认知功能、自主神经控制有关的通路。据报道，在周围性自主神经功能紊乱以及交感神经元变性患者（例如单纯性自主神经衰竭）中，屈昔多巴可以在非神经元组织中转变为去甲肾上腺素；在中枢性自主神经变性而周围性交感神经元完整时（例如MSA），可以在神经元或非神经元组织中转变为去甲肾上腺素。因此，在治疗多巴胺β-羟化酶（DBH）缺乏引起的OH病例中有其独特优势。需要
