本文指导专家
张丽书
医院
九疗区科主任
本期《金牌医生》栏目是由吉林广播电视台旅游广播和长春市卫生健康委员会联合出品。
#本期金牌医生话题#
药物性肝损伤
肝脏是我们人体十分重要的器官，它在人体中担负着排毒解毒的重要使命。肝脏也是很脆弱的，一些严重的外力伤害，可能会引起肝脏的损伤。那么到底什么是药物性肝损伤？具体有哪些临床表现呢？
今天我们邀请专家来聊聊关于药物性肝损伤的相关内容。
张主任您好，什么是药物性肝损伤呢？
药物性肝损伤从这个名字来讲就是药物引起的肝损伤，但实际上呢它包括的范围是很广的，具体来说就是由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。也就是说药物性肝损伤这里所指的药物不单药物本身，也包括药物在肝脏进行代谢以后产生的一些代谢产物对肝细胞的损伤，同时包括保健品甚至某些食品的添加剂所引起的肝损伤都叫做药物性肝损伤。这种肝损伤可以损伤到肝脏很重要的细胞，比如肝细胞，这是最常见的。其次是胆管细胞。还有比较少见的就是血管，血窦的内皮细胞，那么无论损伤哪一种细胞都会产生相应化验检查的一些异常，病人呢也可以出现一些不适症状。那从病理上就会看到这些细胞有相应的坏死啊，肿胀啊，胆汁淤积呀等等情况，这些都是药物性肝损伤所导致的。
张主任，那么药物性肝损伤是不是人人都会有？为什么他有我没有或者是我有他没有的情况呢？
那么回答这个问题，就要从药物性肝损伤的发病机制上来解释。那么我们把药物性肝损伤呢分为两大类，一类叫固定性的肝损伤，另一类叫做特异体质的肝损伤。比如说一些确定伤肝的药物，化疗药物这个药物就是伤肝的，谁用都会出现肝损伤；还有对乙酰氨基酚，就是我们吃的所有的感冒药里边几乎都有这个成分，它是非常好的药物，但是呢它也是一个明确的肝损伤的药物，那么这类药物所导致的肝损伤，就叫做固定型的肝损伤，是药物本身有问题。那么特异体质型呢就是跟这个病人本身的遗传背景和免疫状态有关系，某个药个人吃了没有事，万个人吃了也没有事儿，他吃了就有问题，这就是跟这个人的基因，代谢，免疫状态相关的，这种就叫特异体质型肝损伤，简单的说就是跟人有关系，跟这个药物关系不大，比如说像青霉素过敏一样，大部分人都不过敏，某个人就会过敏，特异体质型的药物性肝损伤就是这个情况。
张主任，发生药物性肝损伤的危险因素有哪些呢？
、宿主因素：包括遗传学因素和非遗传学因素。遗传学因素主要是指药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统等的基因多态性与药物性肝损伤相关。不同种族的患者对药物性肝损伤的易感性可能存在差异。非遗传学风险因素众多（如下），但尚未发现其中任何一种是所有药物性肝损伤的主要风险因素。①年龄：高龄可能是药物性肝损伤的重要易感因素。但冰岛前瞻性研究提示，高龄患者的处方量增加可能是其药物性肝损伤发生率相对较高的一个因素。②性别：女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎的特点。传统中药-天然药-保健品-膳食补充剂引起的肝损伤在女性中也更多见。③妊娠：妊娠期药物性肝损伤常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶及抗逆转录病毒药物等。丙基硫氧嘧啶可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，美国食品药品管理局（FDA）已给予黑框警示。④基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生药物性肝损伤的证据有限。但一旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。有研究提示，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加抗菌药物或抗结核药发生药物性肝损伤的风险。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是某些药物性肝损伤的易感因素，也是影响人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者药物性肝损伤发病率和病死率的重要因素。自身免疫性肝病也可能增加患者对药物性肝损伤的易感性，特别是使慢性药物性肝损伤的发生风险增加。糖尿病也是某些药物引起药物性肝损伤的易感因素，有研究提示糖尿病与药物性肝损伤严重程度独立相关。肿瘤及心脏病也是慢性药物性肝损伤的可能危险因素。目前尚不清楚非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖是否增加药物性肝损伤的风险。2、药物因素：药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响药物性肝损伤的潜伏期、临床表型、病程和结局。一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。药物相互作用是临床上药物性肝损伤风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或对乙酰氨基酚等药物同时使用时，药物性肝损伤的发生率将增加。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加药物性肝损伤发生风险的重要因素。3、环境因素：过量饮酒可能增加度洛西汀、乙酰氨基酚、甲氨蝶呤及异烟肼等引起药物性肝损伤的风险。吸烟对药物性肝损伤易感性的影响尚不清楚。
张主任，药物性肝损伤有什么临床表现呢？
急性药物性肝损伤的临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大，可短至至数日、长达数月。多数患者可无明显症状，仅有血清ALT、AST及ALP、GGT等肝脏生化指标不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤*染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。病情严重者可出现急性肝衰竭（ALF）或亚急性肝衰竭（SALF）。
慢性药物肝损伤在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、AIH样药物性肝损伤、慢性肝内胆汁淤积和胆管消失综合征（VBDS）等。少数患者还可出现肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病（SOS/VOD）及肝脏肿瘤等。肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病（SOS/VOD）可呈急性，并有腹水、*疸、肝脏肿大等表现。
非常感谢医院九疗区科张丽书主任详细的给我们听众朋友们讲解了药物性肝损伤的相关内容。
最后，记得
