治疗白癜风有好办法么 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4790111.html现有的将过渡金属插入前手性C-H键中的对映性C-H键官能团化已经改变了通常合成手性化合物的方法，这使得从简单原料快速的合成具有复杂光学活性的分子成为了可能。但在一个无环分子中的一个碳中心上存在两个对映体的C(sp3)-H的对映选择性化是很困难的。目前只有一例（Scheme1a）报道了钯催化的无环酰胺的C(sp3)-H手性转化。
手性硼酸及其衍生物已经广泛的应用与合成化学和材料科学以及药物合成方面。特别是C-H键的不对称硼化反应已经成为获得手性硼化合物的有效工具。而本文作者通过使用手性双齿硼烷配体(CBL)对酰胺的β碳进行铱催化的不对称C-H键硼化反应。
首先作者对条件进行了筛选，选取了1作为模板底物。在以CBL1作为配体时，反应基本没有发生(Table1,entry1)。当在吡啶基的C5位置修饰了2,6-Ph2C6H3之后的CBL2，产物的收率为44%，ee为71%(Table1,entry2)。而具有更小尺寸的Me(CBL3)和Et(CBL4)的单取代N-芳基都表现出了较低的反应性和对映选择性(Table1,entry3-4)。而具有更大体积的叔丁基CBL5不仅提高了活性，也提高了对映选择性。环己基(CBL6)进一步提高了对映选择性。而使用金刚烷基取代的CBL7时，产率为80%ee值也达到90%(Table1,entry7)。降低温度并不能进一步的提高对映选择性(Table1,entry8)。而溶剂筛选也表明了正己烷是最佳溶剂。
在最优的条件下作者开始了底物拓展，首先研究了不同的芳基戊酰胺，这些底物都能够顺利的发生C(sp3)-H的硼化反应。得到β羟基产物2-21，ee值都保持的很好(84-92%)。具有长链烷基的底物也能够反应(22-23)。该反应还可以兼容主链上含有杂原子的底物(24)。N,N-二异丙基-3-芳基酰胺表现出了更高的反应活性在60℃也能进行反应，除44外的对映选择性都非常良好(90-98%)。此外具有邻位取代基的底物可能由于空间问题而导致产率较低。
为了进一步拓展反应的通用性，作者还对脂肪族酰胺进行了研究。在使用CBL7在70℃进行反应时，简单的丁酰胺和戊酰胺也可以顺利的发生硼酸酯化反应，氧化后的ee值分别为93%和91%。二取代的底物的反应活性较低，以50%和68%的产率得到了48和49，产率低可能是由于空间位阻问题。作者进一步的将该方法应用于饱和脂肪胺，在该条件下由月桂酸、棕榈酸和硬脂酸衍生物的酰胺都能够进行反应以90-94%ee值得到了产物51-53，辛二酰胺可以进行二硼化反应，得到3,6-二官能团化产物54，分离收率为65%，dr值为95:5。
之后作者又对该反应进行了应用拓展，实现了几种具体立体选择性的转化(Figure2)。以63%的产率和90%的ee值实现了1的克级转化。通过单晶衍射确定了其绝对构型为R。在各种转化的情况下55-59，其产率都能达到40-97%。
doi.org/10./anie.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
