论著甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血 [复制链接]

本文刊于：岭南心血管病杂志，,22(04):--

作者：阮琦，区淑珍　　　　　　

摘要

目的

探讨甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效及其对患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及高敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）浓度的影响。

方法

将82例妊娠高血压患者按照治疗方法分为对照组（n=40）与观察组（n=42），对照组采用硫酸镁治疗，观察组在此基础上采用甲基多巴联合拉贝洛尔治疗。比较两组患者治疗前后血压、24h尿蛋白定量、血浆黏度、病情评分、血清Hcy及hs-CRP浓度。

结果

（1）两组治疗后血压、24h尿蛋白定量、血浆黏度、血清Hcy及hs-CRP浓度均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后上述指标水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论

甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效显著，可通过降低患者血清Hcy及hs-CRP浓度而发挥作用，应在临床上进行推广。　　　　　　

妊娠高血压疾病，又称“妊高症”，严重威胁着产妇及胎儿的生命健康，是导致孕产妇死亡的重要原因之一。目前，临床上常使用硫酸镁溶液对妊娠高血压患者进行治疗，但是其起效时间较长，对于病情较为严重的患者在较短时间内难以达到明显的降压效果，而且妊娠高血压诊治指南写明：硫酸镁不可作为降压药使用。有研究指出，高血压患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度比正常人要高[1]。相关文献报道称，血清Hcy浓度上升与心脑血管疾病发病的危险程度呈正相关关系，是心脑血管病发病的一个重要的预测因子[2]。随着研究的不断深入，有研究发现，高敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）浓度与妊娠高血压发病程度也呈正相关关系[3]。本研究主要探讨了甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效及其对患者血清Hcy及hs-CRP浓度的影响，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料

将年7月至年7月入住佛山医院的82例妊娠高血压患者按照治疗方法分为对照组（n=40）与观察组（n=42），均符合《妇产科学》（第八版）中关于妊娠高血压的临床诊断标准。

纳入标准[4]：（1）均符合妊娠高血压的临床诊断标准；（2）收缩压＞mmHg（1mmHg=0.kPa），舒张压＞90mmHg；（3）尿蛋白随机检测，定性在“+++”以上；（4）血清中天门冬氨酸转氨酶（AST）或者丙氨酸转氨酶（ALT）浓度上升；（5）存在持续性头部疼痛等症状；（6）上腹部出现持续性不适症状；（7）患者本人知情同意。

排除标准[5]：（1）患有慢性高血压的患者；（2）多胎妊娠患者；（3）血小板计数小于75×g/L的患者；（4）体质量指数＞35kg/m2的患者；（5）患者拒绝或存在连续脊麻镇痛（CSA）腰-硬联合阻滞（CSEA）禁忌症；（6）患者处于产程活跃期；（7）患者全身或者局部存在脓毒血症；（8）严重的心肺功能障碍患者。

1.2治疗方法

首先减少两组孕产妇住院过程中的相关影响因素，并嘱咐孕产妇保持侧卧位，限制其活动量以及食盐摄入量，补充一定量的营养物质与维生素等，同时给予解痉、降压以及补充血容量等，采取相应的措施预防并发症的发生。（1）对照组孕产妇给予浓度为mL的5%的葡萄糖溶液配5g硫酸镁，并于0.5h之内滴完，后续使用0mL的上述浓度的葡萄糖溶液配制成为20~25g硫酸镁加以维持，以1.0~2.0g/h的速度静脉注射，定期对血浆中的Mg2+浓度、呼吸频次、键反射等进行观察，以有效规避镁中毒的发生。上述治疗疗程为7d。（2）观察组孕产妇共开两条静脉通路，一侧给药方案与对照组相同，根据实际病情确定用药量；另外一侧在此基础上给予甲基多巴（北京双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H号）联合拉贝洛尔（江苏天禾迪赛诺制药有限公司生产，国药准字H号）治疗，给予mL的浓度为5%的葡萄糖溶液配50mg拉贝洛尔，0.1~0.3mg/h的速度进行静脉注射；口服甲基多巴，每次mg，每天2~3次，并对患者的生命体征进行观察，并注意根据病情调整给药剂量，疗程同样为7d。

1.3相关指标检测方法

对照组与观察组均于治疗前、后1d于清晨抽取5.0mL肘静脉血，将其置于普通采血管之中，静置半小时后，于0r/min转速下离心20min之后吸取上清液，并于-70℃温度条件的环境中进行保存，待测。血清hs-CRP浓度采用免疫比浊法进行检测，试剂由伊利康生物技术有限公司提供；血清Hcy浓度采用循环酶法进行检测，仪器为贝克曼DXC-型全自动生化分析检测仪；两种实验室指标均严格按照试剂盒上的说明书进行操作。尿蛋白采用磺基水杨酸法进行检测，取一个干净的玻璃试管，加入尿液2mL左右，然后用滴管在尿上滴加试剂3～5滴，观察有无蛋白出现；取肝素U加血液3~5mL，混匀后做全血黏度测定，r/min转速下离心15min，取淡*色透明上清液（血浆）0.5mL，于EBIII毛细管黏度计做血浆黏度测定（正常参考值：1.64~1.78mPa/s）。

1.4病情评分方法

患者血浆黏度每超过正常浓度0.1mPa/s，病情评分则相应增0.1。

1.5统计学分析

本研究中的所有数据均采用SPSS18.0软件进行统计。计量资料均以（均数±标准差）表示，采用t检验。计数资料均以例数（百分比）[n(%)]表示，采用卡方检验；以P0.05为差异有统计学意义。　　　　　　

2结果

2.1两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），详见表1和表2。

2.2两组治疗前、后血压与24h尿蛋白定量变化比较

两组治疗后血压、24h尿蛋白定量均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后上述指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3两组治疗前、后血浆黏度及病情评分比较

两组治疗后血浆黏度浓度较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后上述指标均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4两组治疗前、后血清Hcy及hs-CRP浓度比较

两组治疗后血清Hcy及hs-CRP浓度均显著小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后上述指标均显著小于对照组，差异有统计学了意义（P＜0.05），见表5。

3讨论

妊娠高血压约为孕产妇总数的5%~10%[6]。该病主要是由于全身小动脉痉挛、大脑以及心脏等各种脏器产生病变而产生的一系列严重症状，包括子痫、脑出血、心力衰竭以及胎盘早剥等症状，是造成孕产妇死亡的一个重要原因[7]。对于该病而言，具体的治疗措施是将血压进行控制，为胎儿发育成熟获得较多时间，且能够采取有效措施预防心脑血管疾病以及心力衰竭等并发症的发生，降低孕产妇围产儿病死率[8]。

关于妊娠高血压的发病机制，目前尚未完全明晰。目前，临床上普遍认为血清hs-CRP及Hcy浓度与妊娠高血压的严重程度呈正相关性[9-10]。hs-CRP属于一种急性期反应蛋白，在正常人血清中平均浓度约为1.0mg/L，在组织感染、放疗以及心脑血管疾病发病时，血清中的hs-CRP浓度均会明显上升。有研究结果显示，中、重度妊娠高血压孕妇血清hs-CRP浓度显著高于正常对照组，且与微管相关蛋白（MAP）浓度呈现显著的正相关性，可作为预测妊娠高血压严重程度的一个重要指标[11]。血清hs-CRP浓度上升的机制可能为：由于患者在实际发病过程中存在着免疫失衡以及内皮损伤的环节，会伴随炎性反应之故。相关临床研究证实，妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增加，因此，血液中Hcy浓度轻度上升就可导致一系列的血管内皮细胞损伤，使得内皮素-1分泌量上升，血管内皮衍生松弛因子以及前列环素分泌量显著降低，从而使得患者血管舒以及缩因子平衡紊乱，从而引起妊娠期高血压疾病[12,13]。绝大多数妊娠期高血压疾病患者在妊娠晚期出现临床症状，然而，早在胎盘形成的时候就已经发生血管内皮损伤，胎膜螺旋动脉逐渐存在广泛的急性动脉硬化。有研究结果显示：妊娠高血压组血清Hcy浓度均显著高于对照组，且重度妊娠期高血压疾病组血清Hcy浓度均显著高于轻度组与中度组。因此，血清Hcy浓度也可作为妊娠高血压发病严重程度的一个重要指标[14]。

本研究观察组在常规硫酸镁治疗的基础上，采用了甲基多巴联合拉贝洛尔对妊娠高血压患者进行治疗，获得了非常理想的疗效。甲基多巴是通过机体代谢分解出来的代谢产物α-2甲基去甲基甲肾上腺素，从而对α受体产生激发效应，达到抑制心肾等脏器交感神经、降低周血管阻力以及降低肾素的活性等，从而下调血压浓度。拉贝洛尔对α与β肾上腺素能受体均具有特异性的效能，药理学特点是通过抑制交感神经兴奋以及儿茶酚分泌释放，同时兼具扩血管等方面的作用，使得心脏前负荷及心脏做功降低，从而达到降压效果。该药物在降低脐血流及减少子宫血管阻力等方面的效果也十分显著[15]。本研究结果显示，甲基多巴联合拉贝洛尔能够有效降低血清中Hcy及hs-CRP浓度，可能与上述两种药物能够降低血压、血管内皮素以及肾上腺素浓度有关。

综上所述，甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效显著，可能通过降低患者血清Hcy及hs-CRP浓度而发挥作用，应在临床上进行推广。

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