白癜风精细诊疗 https://m-mip.39.net/disease/mipso_5792158.html摘要：马齿苋是一种药食同源品，具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效，为常见中药，作为药物安全性高。马齿苋具有多种活性成分及药理作用，为了充分开发利用马齿苋，加快马齿苋研究的现代化进程，综述马齿苋的研究进展并在此基础上对于其“成分-活性-中药功效-疾病”进行关联分析，为马齿苋的现代化研究提供思路。
马齿苋是马齿苋科植物马齿苋PortulacaoleraceaL.的全草，性寒，味甘酸，入心、肝、脾、大肠经，具有清热解毒、凉血止血、止痢等功效，主要用于治疗热毒血痢、痈肿疔疮、湿疹、丹毒、蛇虫咬伤、崩漏便血等[1]。马齿苋被收载于《国家药食同源目录》，具有非常长的药用和食用历史，近年来，对其化学成分、药理作用、分子机制等方面进行了大量研究。本文从本草考证、品种鉴定和资源分布、化学成分、药理作用等方面对马齿苋进行系统综述，在此基础上，进行“成分-药理活性-中药功效-疾病-证候”关联性分析，为马齿苋深入的分子机制研究、临床应用、新药开发等方面提供依据。
1本草考证、品种鉴定与资源分布
1.1名称考证
马齿苋的药名可见于《本草经集注》，其叶子有如马齿状且具有滑利性，所以被称作马齿苋。马齿苋的叶、梗、花、根、子分别为青、赤、*、白、黑5色，与五行相对应，所以又称为五行草，也称五方草。《太平圣惠方》称马齿苋为马齿菜，《医林纂要?药性》称其为安乐菜，《雷公炮炙论》将其称作马齿草。此外还有马苋、长命菜、?耳草、鼠齿苋、九头狮子草、马齿龙芽、酱瓣草、瓜子菜、蚂蚱菜、蚂蚁菜等名称。
由于地区差异，各地对于马齿苋的名称也有所不同，如内蒙古称马苋菜或马齿草，北京称麻绳菜，海南称猪肥菜等。“马苋”这一别名需与“苋实”区分，《神农本草经》在“苋实”一药下提及“马苋”，将“马苋”作为苋实的别名。陶弘景在《本草经集注》中对此做出了更正，云：“今马苋别一种……俗呼为马齿苋，恐非今苋实”。将“马苋”归为马齿苋的别名，并且将其与“苋实”区分开来，二者虽药效有相似之处，但并非同一种植物。《蜀本草》也称马苋为马齿苋，现在多将马苋作为马齿苋的别称。
1.2质量评价及炮制考证
马齿苋的质量评价记载，均提到了叶片大小，《雷公炮炙论》曰：“凡使，勿用叶大者，不是马齿草，其内亦无水银”。《蜀本草》也提出：“叶大者不堪用，叶小者节叶间有水银”。这说明马齿苋质量优劣与叶片大小有关，只有小叶的才能药用。
另外，《蜀本草》还指出马齿苋的加工炮制方法，干燥方法是先用槐木捶碎，而后将其晒干，入药需除去无效部位茎。清代《养小录》记载：“马齿苋初夏采汤焯晒干冬用”，这里所说的干燥方法就与《蜀本草》提到的方法不同，用焯的方法比锤碎更为快速，效率更高，更接近现在的加工炮制方法，而二者都提出需要晒干，有利于药材持久地保存。
1.3药性与功效考证
历代本草对于马齿苋药性的评价大体相仿，但有细微的差别。《本草经集注》：“小酸”；《新修本草》对于马齿苋的性味进一步完善，云：“马苋一名马齿草。味辛，寒，无毒”；《蜀本草》云：“马苋味酸，寒，无毒”，与《本草纲目》记载相同，可见马齿苋的药性经过历代的发展，得到了继承和完善，最后趋于统一。
马齿苋作为一种药食同源的植物药，在众多本草著作中皆列为上品，其功效很多，仅在《本草纲目》中就记载了50多种。《本草经集注》并未记述马齿苋的主要功效，直到《新修本草》才有具体的主治病证，提出马齿苋可以治疗“肿瘘、疣目”，马齿苋汁可以用于“反胃，诸淋，金疮，血流，破血，症癖，紧唇，面疱，马汁射工毒”。《本草拾遗》提出了马齿苋“破痃癖，止消渴”的功效。唐代孟诜的《食疗本草》又增设“明目，治疳痢及一切风”，外用可治疗“湿癣，白秃”。《蜀本草》又云马齿苋可治“尸脚阴肿”。《开宝本草》曰：“服之长年不白。治痈疮，杀诸虫。生捣汁服，当利下恶物，去白虫。和梳垢，封疔肿”。进一步扩充了马齿苋的功效。《图经本草》又补充了马齿苋新的功效：“能肥肠、治女人赤白下”。李时珍总结历代本草，记载的马齿苋功效及附方极多，在《本草纲目》中指出马齿苋具有“散血消肿，利肠滑胎，解毒通淋，治产后虚汗”的作用，另外还可用于治疗疟疾”。
马齿苋有食疗的作用，《本草纲目》提出马齿苋煮粥治疗“诸气不调”，食用马齿苋能解除疫气。《食疗本草》记载用马齿苋煮粥可达到“止痢、治腹痛”的食疗效果。《农桑经》记载“元旦饮酒食马齿苋数箸以除一年不正之煞”。
综上可以发现，在大多数古籍中都提到疮痈肿毒，可见马齿苋善于治疗此类病证，是其主要功效。此外，对于痢疾、热淋血淋、崩漏、便血等下焦疾病也很擅长。历代本草对于本品功效的记载在发展过程中经不断考证和完善，与《中国药典》年版所述功效基本一致。
1.4品种鉴定及资源分布
马齿苋的原植物形态文献记载不多，推断其外形似马齿状。《本草图经》曰：“马齿苋，旧不著所出州土。今处处有之。”说明马齿苋分布极广。马齿苋虽然名字中带有苋，但是和苋类并不相同，其苗叶与苋类都不相似，“其叶青、梗赤、花*、根白、子黑”。李时珍在《本草纲目》中描述马齿苋：“柔茎布地，细叶对生。六七月开细花，结小尖实，实中细子如葶苈子状”，这与《中国植物志》中所记载的马齿苋的形态特征相吻合。《中国药典》年版中马齿苋鉴定为全株无毛，叶片扁平，肥厚，倒卵形，似马齿状，长1～3cm，花小，直径不及1cm，*色。马齿苋多为野生，也有栽培种，栽培型马齿苋产量高，直立生长，植株高大，生长势较强，叶片大，酸味小，野生型马齿苋虽然低产，味偏酸，但抗病性比栽培型强[2]。
同属植物有着与马齿苋相似的特征，但略有差别。大花马齿苋P.grandifloraHook.花较大，直径大于2cm，花丝紫色，基部合生；毛马齿苋P.pilosaL.花大，花丝洋红色，基部不合生；小琉球马齿苋P.insularisHosokawa植株矮小且叶腋花基部长有柔毛，花为红色；四瓣马齿苋P.quadrifidaL.叶腋花基部长有柔毛，叶对生，花*色；沙生马齿苋P.psammotrophaHance与四瓣马齿苋类似，但其叶互生，可将二者区分。容易与马齿苋混淆的品种有玄参科的假马齿苋Bacopamonnieri(L.)Wettst.，二者体态相似，花是二者最明显的区别，假马齿苋花冠呈钟状，蓝色、紫色或白色。
马齿苋产地文献记载为《本草经集注》：“布地生”，《本草纲目》曰：“马齿苋处处原野生之”，均表明马齿苋铺地而生，在田野中随处可见。目前，马齿苋广泛分布于热带、亚热带、温带地区。除了高原地区外，我国各地均有分布。马齿苋生于菜园、农田、荒地及路旁，是田间常见的杂草，喜肥沃土壤，植株肥厚多汁，茎叶里充满了水分，环境适应能力强，能够耐旱耐涝，因此便于人工栽培[3]。
2化学成分
马齿苋成分种类较多，包括生物碱类、*酮类、萜类及甾醇类、有机酸类、香豆素类、多糖类、醇类及酯类、醛类、苷类等。
2.1生物碱类
马齿苋含有多种类型的生物碱，主要包括异喹啉生物碱、吲哚啉类酰胺生物碱、环二肽（二酮哌嗪）类生物碱、酰胺类生物碱和酪胺类生物碱等。
异喹啉生物碱包含金莲花碱[4]、马齿苋酰胺E、3,4-二氢-6,7-二羟基-1(2H)异喹啉（iseluxine）、马齿苋酮（portulacatone）[5]。吲哚啉类酰胺生物碱包括马齿苋酰胺A、B、C、D、F、G[4]。环二肽生物碱包括环(苯丙氨酸-酪氨酸)、环(酪氨酸-亮氨酸)、环(酪氨酸-异亮氨酸)、环(丙氨酸-亮氨酸)、环(丙氨酸-异亮氨酸)、环(苯丙氨酸-亮氨酸)、环(苯丙氨酸-异亮氨酸)、环(丙氨酸-酪氨酸)、环(脯氨酸-苯丙氨酸)、环(脯氨酸-亮氨酸)、环(脯氨酸-异亮氨酸)、环(缬氨酸-苯丙氨酸)、环(缬氨酸-酪氨酸)、环(缬氨酸-脯氨酸)[6]、3-异丁基-6-甲基哌嗪-2,5-二酮、3-仲丁基-6-甲基哌嗪-2,5-二酮、3-(4-羟基苄基)-6-苄基哌嗪-2,5-二酮。酰胺类生物碱包括马齿苋酰胺H、I、K、L、N、O、P、Q、R、S，oleraciamideA、B[4]、C[7]、D[8]。酪胺类生物碱包括N-顺式阿魏酰基酪胺、N-反式阿魏酰基酪胺、N-反式-阿魏酰-3-甲氧基酪胺[9]。碳骨架生物碱包括oleracimine、oleracimineA、oleraconeA、oleraconeB[10]。
此外，还有胸腺嘧啶、尿嘧啶、N-反式-阿魏酰基去甲辛弗林、N-顺式-阿魏酰基去甲辛弗林、3-喹啉羧酸、吲哚-3-羧酸[4]、东莨菪素、甜菜红色素及乙酰化的甜菜红色素马齿苋碱I、II[11]，cyclodipeptide，oleraurea[12]，oleraisoindole[13]，(7′R)-N-feruloylnormetanephrine，aurantiamide，aurantiamideacetate，1,5-dimethyl-6-phenyl-1,2-dihydro-1,2,4-triazin-3(2H)-one，(3R)-3,5-bis(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydro-2(1H)-pyridinone，1,5-dimethyl-6-phenyl-1,6,3,4-tetrahydro-1,2,4-2(1H)-triazin，腺苷[11]，portulacaldehyde[9]，β-咔啉[14]，其茎和叶中还含有N,N-二环己基脲、尿囊素[4]。
目前关于马齿苋生物碱的研究较少，马齿苋的生物碱活性较强，是其最重要的活性成分，但是含量较低。最新的研究利用Box-Behnken效应面法设计试验并优化回流提取工艺，测得马齿苋的生物碱提取率为0.%[15]。利用超声辅助酶解法在最优条件下，马齿苋的生物碱提取率为0.%，较其他的提取方法提取率高[16]。
马齿苋生物碱具有抗肿瘤作用，能抑制乳腺癌裸鼠癌细胞的生长、调控肿瘤细胞代谢，对人肺腺癌细胞的增殖也具有抑制作用[4]。马齿苋酰胺E具有抗氧化作用，可改善老年性痴呆小鼠的学习记忆能力，具有神经保护作用，同时也能用于帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）的治疗[6]。此外，马齿苋生物碱还具有降血糖作用[17]。
2.2*酮类
马齿苋中的*酮类成分有山柰酚，芹菜素，木犀草素，杨梅素，槲皮素，染料木素，染料木苷，2,2′-二羟基-4′,6′-二甲氧基查耳酮，portulacanoneA、B、C、D[11]，*豆苷元，橙皮苷[18]，芹菜素-4′-O-α-L-鼠李糖苷[4]。
马齿苋的总*酮质量分数约为7.67%[19]，各个地区的总*酮含量有差别，比较安徽、内蒙、河南3地产的马齿苋，发现安徽产的马齿苋总*酮含量最高[20]。目前使用较多的*酮类成分的提取方法主要是超声波法、微波法、酶解法、树脂法等[19]。采用响应曲面法可以优化超声波辅助提取条件，测得马齿苋总*酮的得率为8.24mg/g[21]，采用微波-超声波技术协同萃取可提高马齿苋总*酮产率和提取效率[22]。
马齿苋的*酮类成分具有多种生物活性，如降血糖、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗菌、抗炎、抗肝纤维化、提高学习记忆能力及抑制黑色素的产生等，可用于治疗心脑血管疾病[19]。此外，马齿苋总*酮能够通过免疫调节机制用于治疗慢性前列腺炎[23]。
2.3萜类及甾醇类
萜类化合物的种类众多，包括单萜、倍半萜、二萜等，马齿苋中的萜类以单萜和三萜类化合物为主。马齿苋的萜类及甾醇类成分包括：马齿苋单萜A、马齿苋单萜B、(3S)-3-O-(β-D-吡喃葡萄糖)-3,7-二甲基-辛-1,6-二烯-3-醇、(3S)-3-O-(β-D-吡喃葡萄糖)-3,7-二甲基-辛-1,5-二烯-3,7-二醇、马齿苋烯（portulene）、羽扇豆醇[11]、维生素E[24]、3-乙酰油桐酸、木栓酮[25]、4α-甲基-3-羟基木栓烷、谷甾醇葡萄糖苷、β-谷甾醇、α-香树酯醇、β-香树酯醇、丁酰鲸鱼醇、帕克醇、环木菠萝烯醇、24-亚甲基-24-二氢帕克醇、24-亚甲基-环阿屯醇、豆甾-4-烯-3-酮、谷甾-4-烯-3-醇、谷甾-5-烯-3-醇[4]、(2α,3α)-3-{[4-O-(β-D-glucopyranosyl)-β-D-xylopyranosyl]oxy}-2,23-dihydroxy-30-methoxy-30-oxoolean-12-en-28-oicacid、(2α,3α)-2,23,30-trihydroxy-3-[(β-D-xylopyranosyl)oxy]olean-12-en-28-oicacid[11]、taraxerol、acetylalenritolicacid、portaraxeroicacidA、portaraxeroicacidB[4]。
马齿苋萜类及甾醇类成分的整体功效尚不明确，根据其活性成分的药理作用推断具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、降血糖、调血脂及调节免疫作用。
2.4有机酸类
Award[26]从马齿苋中发现了22种脂肪酸，包括芥子酸、花生四烯酸、亚麻酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、肉豆蔻酸、月桂酸等。马齿苋的酸类成分备受国外学者的重视，尤其是ω-3脂肪酸，ω-3脂肪酸主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），EPA和DHA在植物中极其少见[27]。此外，马齿苋还含有多种低分子有机酸，如苯甲酸、咖啡酸、柠檬酸等[4]。马齿苋中含有丰富的ω-3脂肪酸，亚麻酸相对含量高达50.08%[28]。
马齿苋的有机酸成分具有抗炎、镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抑制血小板等作用[5]。ω-3脂肪酸是人体必需脂肪酸，必须通过摄入获得，这种脂肪酸对于防治心血管疾病十分有益，还能提高机体免疫力，对于癌症的治疗也有帮助并能有效抑制阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）[27]。
2.5多糖类
韩果萍等[29]通过对总多糖的分离纯化，得到3种多糖POLIb、POLIIa、POLIII。POLIb主要由葡萄糖、半乳糖组成，POLIII由阿拉伯糖、木糖、果糖、甘露糖、半乳糖和葡萄糖组成。9月采收的马齿苋含有较高的多糖，质量分数为11.06%[30]。马齿苋多糖的提取方法有溶剂提取法、超声辅助提取法、微波辅助提取及酶法提取等，采用溶剂提取法并使用正交试验优化提取工艺，提取率最高可达26.8%[31]。
多糖类成分是马齿苋降血糖、调血脂的主要成分，另外还有调节免疫、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗疲劳和抗衰老等作用[31]。
2.6香豆素类
马齿苋的香豆素类成分主要有东莨菪亭、佛手柑内酯、异茴香内酯、lonchocarpicacid、lonchocarpenin、大叶桉亭、6,7-二羟基香豆素、反式-对香豆酸、伞形花内酯[4]。香豆素类成分可通过超声-微波提取，其平均质量分数为8.mg/g[32]。
马齿苋的香豆素类成分具有抗细胞增殖、防止血管硬化、抗凝血作用[33]。
2.7维生素和矿物质
维生素类化合物多存在于马齿苋的叶中，主要有维生素A、维生素C、核*素、烟酸、吡哆素、叶酸、泛酸、硫胺、α-生育酚、橘皮苷[11]。
马齿苋的矿物质存在于其茎和叶中，有磷、铁、锰、钙、铜、锌、硒、镁等[11]。
2.8其他
马齿苋中化学成分种类繁多，除了以上几种之外，尚含有3种神经递质类成分多巴胺、去甲肾上腺素、多巴[11]及丰富的蛋白质和氨基酸，与几种蔬菜比较其氨基酸含量最高。马齿苋含有大量钾盐，其含量高于一般蔬菜。马齿苋还含有醇类和酯类化合物，肌醇和马齿苋脑苷A～D，醛类化合物包括对羟基苯甲醛、香草醛、原儿茶醛，还有部分苷类化合物，其挥发油成分主要为芳樟醇、牦牛儿醇等[34]。另外，马齿苋含有β-胡萝卜素、谷胱甘肽、褪黑激素、叶绿素、鞣质等成分[11]。
马齿苋各类成分相关的药理作用见表1。
3药理作用及其机制
马齿苋具有多重药理作用，包括调血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、镇痛、抑菌、抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、保肝、增强机体免疫力、对骨骼肌和平滑肌的作用等，可用于治疗糖尿病、高脂血症、癌症、AD、PD及支气管哮喘等。马齿苋的药理作用见图1。
3.1调血脂和抗动脉粥样硬化
马齿苋具有较明确的调血脂和抗动脉粥样硬化作用，在高脂血症大鼠、家兔等动物模型，马齿苋干粉或水提液能明显降低高脂血症动物的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，明显增加血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量，抑制血脂升高[52]。
马齿苋多种成分具有调血脂和抗动脉粥样硬化作用，不同成分的作用机制不同。马齿苋中富含α-亚麻酸等ω-3脂肪酸，具有调血脂和抗动脉粥样硬化作用，亚麻酸可避免胆固醇在体内堆积，从而避免形成动脉粥样硬化[52]。马齿苋多糖能降低糖尿病小鼠TG、TC值，增加HDL-C值，起到调节血脂代谢的作用，对糖尿病引起的高脂血症有一定的治疗作用[53]。马齿苋中的抗氧化成分如*酮类、维生素E等，能够提高机体超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制脂质过氧化。*酮类成分的调脂作用可能是通过降低血清脂质过氧化物（LPO）含量，从而降低血清中TC、TG含量实现的；维生素E还能降低LDL-C调节胆固醇的吸收率，增加脂质的排泄，有明显的调脂作用，此外，马齿苋中的钾盐能够修复组织和血管，改善脂质代谢[52]。
3.2镇痛、抗炎、抑菌
马齿苋作为清热解毒药，具有较强的镇痛、抗炎活性。通过观察醋酸所致小鼠扭体反应，马齿苋提取物可使小鼠扭体次数减少；热板实验结果显示
给药组小鼠舔足数明显减少，均表明马齿苋提取物具有镇痛作用[54]。马齿苋提取物对多种动物模型及炎症细胞具有抗炎作用，能够抑制二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀[54]，缓解角叉菜胶诱导的Wistar大鼠足肿胀[55]及脂多糖（LPS）诱导的脓毒症小鼠模型的炎症等[56]。
马齿苋的抗炎机制可能与马齿苋的生物碱、有机酸、多糖及抗氧化成分相关。生物碱和ω-3脂肪酸可以使血管内细胞合成抗炎物质前列腺素，生成炎症介质，抗氧化成分可清除氧自由基，减轻炎症反应[57]。马齿苋酰胺E对NO2?具有直接清除作用，可降低血浆炎症因子NO的过度释放，生物碱oleracone能抑制LPS诱导的RAW.7巨噬细胞过量释放NO。马齿苋含有的大量有机酸成分，如丁二酸、柠檬酸、阿魏酸等，均具有抗炎活性，总有机酸通过Toll样受体4（TLR4）-核转录因子-κB（NF-κB）-诱导型一氧化氮合酶（iNOS）信号通路发挥抗炎作用，可降低小鼠血浆NO、TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）含量以及天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）活性，缓解炎症反应[56]。马齿苋中的去甲肾上腺素通过与血管内皮α受体结合，使血管收缩，减少动脉性充血，静脉血管显著收缩，从而增加血管外周阻力，减轻瘀血，抑制毛细血管通透性，起到抑制炎性肿胀作用[58]。马齿苋多糖作用于NF-κB/核转录因子-κB抑制蛋白α（IKBα）信号通路，阻止NF-κB/p65蛋白入核指导基因转录合成并抑制TNF-α诱导细胞内活性氧（ROS）的产生和细胞间黏附分子-1（ICAM）的表达[59]。
马齿苋是一种广谱的抗菌药，被称为“天然抗生素”，它对多种细菌具有抑制作用，其鲜品对大肠杆菌、金*色葡萄球菌、沙门菌、变形杆菌、志贺菌、枯草芽胞杆菌等有抑制作用，干品水浸液和醇提液对大肠埃希菌、金*色葡萄球菌、毛霉、黑曲霉有较强的体外抑制作用[60]。马齿苋对不同的菌种抑制效果有所差别，比较马齿苋汁对大肠杆菌、痢疾杆菌、金*色葡萄球菌和枯草杆菌4种菌种的抑制效果，发现马齿苋汁对痢疾杆菌的抑制作用最强，其次是大肠杆菌[61]。
马齿苋的多糖类成分和*酮类成分的抑菌作用已有报道，可抑制酵母菌、醋酸菌、黑曲霉和大肠杆菌等，抑菌机制可能是阻止或延缓菌体进入生长对数期，破坏细胞壁和细胞膜的结构完整性，改变细胞膜的通透性，抑制菌体蛋白质的合成[62-63]。
3.3抗肿瘤
癌症是威胁人类生命的重要疾病，寻求有效低毒的药物刻不容缓。马齿苋具有抗肿瘤活性，马齿苋水提液可抑制S肿瘤的生长并增强荷瘤小鼠淋巴细胞功能[64]。马齿苋生物碱对离体培养的人肺癌细胞A、人喉表皮样癌细胞和人宫颈癌细胞[65]、肝癌和乳腺癌细胞均具有抑制作用[4]。马齿苋多糖对人宫颈癌细胞具有较强的抑制作用[65]，多糖POPII和POPIII能够激活荷Lewis肺癌小鼠自然杀伤（NK）细胞活性，促进淋巴细胞的转化，刺激胸腺、脾脏等免疫器官的增生[31]。马齿苋*酮对人恶性胚胎横纹肌瘤细胞有很强的抑制作用，对人肺癌细胞A的增殖也有抑制作用[66]，马齿苋脂肪酸对人喉表皮样癌细胞有一定的抑制作用[65]。
马齿苋的生物碱、多糖、*酮及脂肪酸通过不同的机制发挥抗肿瘤作用。马齿苋生物碱可降低血管内皮生长因子（VEGF）水平，干扰VEGF的代谢，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的发生发展[4]。马齿苋多糖的抗肿瘤作用与增强免疫功能密切相关，其机制可能是提高体内T淋巴细胞的增殖能力，增强细胞免疫，增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能，促进细胞因子IL-1、IL-2的产生，刺激免疫器官增生，诱导肿瘤细胞凋亡，干扰肿瘤细胞周期，抑制肿瘤细胞分裂[64]。马齿苋多糖（POP-A）通过调节p53信号通路，上调p53和Bax基因及蛋白的表达，降低Bcl-2基因及蛋白的表达以及调节caspase信号通路caspase-3基因及蛋白的表达和caspase-9蛋白的表达诱导癌细胞凋亡[67]。*酮类成分通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、影响肿瘤细胞周期、抑制肿瘤血管生成及侵袭转移、抑制蛋白激酶活性发挥抗癌作用[68]。其中槲皮素有较明显的抗肿瘤作用，能影响多条信号通路，抑制肿瘤细胞生长。槲皮素可通过阻断P信号通路介导的环氧合酶-2（COX-2）表达，诱导细胞凋亡，调控细胞周期，抑制肿瘤新生血管的生成；作用于Wnt信号通路下调细胞周期刺激因子，上调增殖抑制因子p27，抑制肿瘤生长；阻断氨基末端激酶（JNK）信号通路，抑制雄激素受体（AR）的表达和活性，调节转化生长因子-β（TGF-β）、肝细胞生长因子受体（c-Met）；抑制Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）和JAK-STAT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖；降低细胞凋亡基因Bcl-2表达，抑制caspase-3的活性等途径发挥抗肿瘤作用[69]。马齿苋中的活性成分ω-3脂肪酸对肿瘤的治疗有着重要意义，可抑制肿瘤细胞的增殖、分化，促进细胞凋亡。其通过受体介导的Gi蛋白-耦联信号转导通路降低细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，抑制肿瘤细胞对亚油酸（LA）的摄取和转运，增加肿瘤细胞对ω-3多不饱和脂肪酸的摄取，提高膜磷脂中ω-3与ω-6的比例，从而影响肿瘤细胞膜的功能，干扰肿瘤细胞生长增殖；通过改变二十碳烷酸的代谢削弱了花生四烯酸（AA）代谢产物的促增殖效应，从而抑制肿瘤生长；通过抑制脂质过氧化反应，杀伤肿瘤细胞外，且对正常细胞无损害，还能抑制促肿瘤因子的合成，诱导细胞分化，抑制癌细胞与内皮细胞黏附和功能等[70]。DHA通过抑制癌基因编码蛋白的表达，抑制前列腺素E2（PGE2）、12,15-羟二十碳四烯酸（12,15-HETE）合成，降低促血管生成性二十碳烷酸对微血管内皮细胞的刺激，抑制肿瘤血管生成等机制实现抗肿瘤作用[70]。
3.4抗氧化和抗衰老
通过家兔实验观察马齿苋的抗氧化活性，结果表明马齿苋可以提高家兔机体的抗氧化能力，减少血清丙二醛（MDA）含量，MDA的减少同时可起到抗衰老作用[71]。马齿苋的抗氧化活性对乙醇诱导的肝损伤小鼠具有保护作用，还能拮抗氟中毒大鼠的脂质过氧化[72-73]。马齿苋可以延长同步果蝇的寿命，提高衰老小鼠模型的学习记忆能力，具有抗衰老作用[74-75]。
马齿苋的抗氧化作用与其所含的多酚、*酮、多糖、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、谷胱甘肽、甜菜红素等成分相关。其作用机制是通过降低MDA含量，提高SOD活性及全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）的活性实现，SOD可以清除自由基，减少过氧化脂质，实现抗氧化作用[76]。
衰老的表现有机体免疫力下降，学习记忆能力下降，清除自由基能力下降等，马齿苋的抗衰老成分有多糖类、*酮类、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、谷胱甘肽、甜菜红素及可增强免疫力的ω-3脂肪酸等[77]。马齿苋的多糖类及*酮类成分不仅具有清除自由基作用，还能提高衰老小鼠学习记忆力，增加小鼠胸腺和脾脏指数，提高机体免疫力[40,78]。
3.5保肝作用
马齿苋可降低脂肪肝大鼠模型TG、TC、AST、ALT、MDA水平，升高SOD活性，起到防治脂肪肝的作用[79]。马齿苋提取物能够降低血清中的ALT、AST水平，改善小鼠的肝功能，对于CCl4造成的小鼠急性肝损伤具有保护作用[80]。马齿苋总*酮可减轻肝纤维化大鼠纤维化程度，起到保肝作用[37]。
马齿苋保护肝脏作用是与其他药理作用协同产生的，主要是通过调血脂、抗炎、抗氧化和保护肝细胞实现的。马齿苋的调脂作用可以防止胆固醇在体内沉积，预防血脂升高，减轻高脂状态下对肝脏细胞的损坏[80]。通过减少TG、TC、AST、ALT、MDA含量，升高SOD活性，清除自由基，改善脂质代谢，减轻肝细胞受损，对于脂肪肝有一定的治疗作用[79]。马齿苋可通过提高SOD活性，抗活性氧诱导的在肝实质细胞内发生的炎症反应，实现对肝脏的保护作用[76]；马齿苋水提物能够改善受损肝细胞的完整性及促进受损肝细胞再生，从而实现保肝作用[80]。马齿苋总*酮通过调节大鼠肝组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的信号传导通路，下调TGF-β1基因及其蛋白表达，进而抑制TGF-β1/Smad7信号通路其他关键成员的活化，抑制细胞外基质（ECM）过度沉积，减少炎性因子的释放，减轻肝细胞炎症，起到抗肝纤维化作用[37]。
3.6增强免疫作用
马齿苋能显著提高家兔淋巴细胞的增殖能力并对脾细胞的增殖能力有一定影响[81]，增强荷S肉瘤小鼠的淋巴细胞功能[64]，升高正常小鼠脾脏指数、脾淋巴细胞增殖指数、淋巴细胞转化率等，说明马齿苋具有增强免疫的作用[78]。
马齿苋多糖对发挥提高免疫作用起到最主要的作用。陶贵斌等[82]研究发现马齿苋多糖可以激活RAW.7细胞并能增强其吞噬能力，提高NO分泌水平并保持在安全范围内，促进巨噬细胞分泌免疫因子IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），从而刺激T/B细胞，实现免疫级联反应，最终实现增强免疫的作用。马齿苋多糖对机体的体液免疫和细胞免疫均有影响，实验显示马齿苋可提高环磷酰胺（CTX）免疫抑制小鼠的脾和胸腺质量及器官指数，保护免疫器官，促进免疫细胞因子IL-2、IL-4、IL-10和γ干扰素（IFN-γ）的生成，通过促进IL-2的活性、诱导淋巴细胞高表达IL-2，正向调节NK细胞和LAK细胞及细胞因子之间的相互作用，从而恢复免疫能力[31]。
3.7对骨骼肌、平滑肌的作用
马齿苋对骨骼肌具有双向促进作用，可增强骨骼肌的收缩或舒张功能，改善痴呆小鼠的肌张力，同时能够清除力竭小鼠运动时相的乳酸蓄积，增加骨骼肌耐酸能力[83]。
马齿苋具有高含量的钾盐，这与骨骼肌的肌肉松弛作用相关[84]。马齿苋肌肉松弛机制可能是干扰钙池及作用于中枢和外周神经系统引发肌肉松弛[85]。马齿苋的有机酸和无机离子钠、钾、钙、镁可促进骨骼肌乳酸代谢，加速实现超量恢复，维持骨骼肌乳酸含量的相对恒定，进而增加骨骼肌耐酸能力[86]。马齿苋还具有肌糖原超量储备作用，其机制是通过提高丙酮酸激酶活力产生更多的肌糖，为骨骼肌应对运动应激提供能源储备[87]。
马齿苋提取液及其分离的氯化钾结晶对豚鼠、大鼠及家兔离体子宫、犬在体子宫皆有明显的兴奋作用[88]，对家兔离体气管平滑肌具有舒张作用[89]。
马齿苋对子宫的兴奋作用是通过子宫平滑肌上的H1受体，与α受体、M受体和前列腺素合成酶无关，马齿苋兴奋子宫作用的安全范围大，可用于助产[90]。马齿苋舒张气管平滑肌的机制是通过兴奋β受体，其具体机制还需进一步研究[89]。
4主治疾病的现代研究
4.1对糖尿病的治疗作用
糖尿病是威胁人类健康的高发疾病，糖尿病还会带来心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病足等一系列并发症，严重者可导致死亡，到目前为止，还没有能够完全治愈糖尿病的药物，因此，亟需开发新药来预防和控制糖尿病。
在中医古籍中，很早就有关于糖尿病的记载，在《*帝内经》中就有“消渴”这一病名，中医认为糖尿病的主要病机是阴虚亏损、燥热偏盛。糖尿病有1型和2型之分。1型糖尿病的发生是器官特异性免疫损伤的结果，它通过破坏胰腺胰岛中的β细胞，导致胰岛素分泌不足，最终发展为糖尿病[91]。2型糖尿病发病机制与β细胞分泌功能受损和胰岛素抵抗关系密切，治疗糖尿病可从改善胰岛素抵抗和血糖控制2方面入手[92]。
马齿苋可用于治疗糖尿病，在古籍中就有关于马齿苋治“消渴”证的功效。马齿苋针对“消渴”病的病机阴虚燥热具有清热解毒、益气生津、散血消肿的作用。马齿苋具有降血糖、调血脂、抗动脉粥样硬化及抗氧化的药理作用，这些作用与马齿苋治疗糖尿病有着密切联系。有国外学者研究发现，马齿苋种子对糖尿病的部分治疗作用甚至优于二甲双胍[93]。马齿苋治疗糖尿病的机制可能是保护和修复胰岛细胞，提高胰岛素水平，改善糖代谢及脂肪代谢，进而控制血糖，改善症状并减少并发症的发生[94]。
马齿苋中与降血糖作用的相关成分很多，各组分通过不同的靶点发挥协同作用。马齿苋的多糖类成分在降血糖作用上起到首要作用，观察马齿苋多糖对糖尿病小鼠模型血糖的影响，发现马齿苋粗提液有显著的降血糖功能[79]。马齿苋多糖能够促进胰岛β细胞的增殖、增加细胞内ATP含量、促进胰岛素的分泌、提高SOD活性，并可以抑制四氧嘧啶诱导的细胞内Ca2+水平升高和线粒体膜电位的下降。因此，马齿苋多糖的降血糖机制可能与其清除氧自由基、抗氧化活性和修复胰岛β细胞损伤有关[31]。马齿苋多糖改善糖尿病胰岛素抵抗的作用与促进胰岛素传导通路中蛋白的表达、影响葡萄糖转运、促进糖原合成，进而诱导糖酵解代谢通路的进行有关[95]。
马齿苋的*酮类成分具有抗氧化作用并能调控胰岛组织中胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物1（IRS-1）和蛋白激酶B（PKB/Akt）的mRNA表达，改善糖脂代谢紊乱[96]。马齿苋的生物碱成分协同*酮类成分抑制醛糖还原酶活性，降低糖分解速度，减慢肠道吸收糖的速度，从而降低血糖浓度。去甲肾上腺素能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素。此外，马齿苋中丰富的微量元素锌能够促进胰岛β细胞合成胰岛素，改善脂肪细胞对葡萄糖的敏感性[97]。抗氧化成分维生素A、C、E等能够提高SOD活性，增强胰岛β细胞对外界的防御能力，减轻损害[98]。大量的ω-3不饱和脂肪酸可抑制TG的合成，降低血清胆固醇含量，防止动脉粥样硬化，减轻胰岛素抵抗[99]。
综上，马齿苋对于糖尿病具有预防和治疗作用，对于其作用机制的研究应
