白癜风早期 http://m.39.net/pf/a_7192406.html多巴反应性肌张力障碍（DRD）是指一种好发于儿童或青少年的以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病，又称Segawa病。本病半数呈散发性，半数为常染色体显性遗传病。DRD的主要病因为GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少。
酪氨酸羟化酶缺乏症（tyrosinehydroxylasedeficiency,THdeficiency）也被称为隐性多巴反应性肌张力障碍（RecessiveDopa-ResponsiveDystonia)和Segawa综合征，是一种罕见的代谢异常疾病，也称为Segawa综合征)是由于将酪氨酸转变为左旋多巴的酪氨酸羟化酶(TH)缺乏所导致，是一种常染色体隐性遗传病。TH缺乏症的主要病因为位于（11p15.5）负责编码酪氨酸羟化酶合成的TH基因突变导致酪氨酸羧化酶合成缺陷，引起酪氨酸羧化酶活性降低，从而导致神经传导物质的传递被阻断，进而造成多巴胺、正肾上腺素、肾上腺素(总称儿茶酚胺)以及血清素在中枢及周边神经系统的缺乏，进而引起患者多巴反应性肌张力障碍。
酪氨酸羟化酶(TH)在四氢生物蝶呤依赖的单加氧酶反应中催化L-酪氨酸转化为L-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)，调控多巴胺和去甲肾上腺素/肾上腺素的分泌。根据该发病机制，L-DOPA可能是治疗这种遗传病的有效方法。
本文中描述了，3名医院医院的三名经临床表现诊断，疑似为酪氨酸羟化酶(TH)缺乏的患儿，在征得患者父母同意后，釆静脉外周血送检到我公司进行基因检测。
第一名患儿，为7个月大的男孩，由于头部不稳送医。具体表现头部稳定性差，上肢肌阵发性震颤，不能独坐，不能握手，抬头翻身减少且运动后疲劳明显。经过检，MRI和脑电图均正常，甲状腺功能和肌肉酶试验也是正常的，发育水平中等偏下。母亲怀孕期间健康，足月自然分娩，否认近亲结婚和家族史。经过基因检测发现TH基因复合杂合突变，：c.GT，遗传来自父亲，导致第个氨基酸从Arg变为Leu(p.ArgLeu)；c.GA，遗传来自母亲，导致第号氨基酸由Arg变为His(p.ArgHis)。这两个变异均为错义变异，变异可能导致蛋白质功能的损害。因此，该患儿被确诊为酪氨酸羟化酶缺乏症，经过口服L-DOPA治疗和康复治疗2个月后，男孩能稳定抬头，运动和智力发育情况需要继续跟进随访。
第二名患儿，为19个月大的男孩，3个月开始头部控制困难和躯干张力低，其次是运动发育迟缓，颈部和四肢姿势偏差，睡觉时颤抖和哭泣。患儿为父母头胎，否认近亲结婚和家族史。医院被诊断为运动障碍性脑瘫，脑MRI、肝生化检查、肌酸激酶等检测无明显异常，给予康复治疗，如OT/PT/ST、推拿等。2个月的治疗，无效果。并且其睡眠和情绪恶化。之后进行基因检测，发现TH基因复合杂合C.-1(IVS4)GA遗传自他的父亲是剪切突变；C.G＞A，从他的母亲遗传，错义突变，号氨基酸由Arg变为His(p.ArgHis)。
以后患儿接受了口服L-DOPA联合康复治疗，3个月后，他可以控制自己的头部活动，锥体外症状几乎全部消失，但精神发育延迟依然存在。
第三名患儿，为15个月大的女孩，因头部不稳送医，不能主动抓东西和独坐，双目追视灵活，四肢肌张力高，膝腱反射亢进，踝阵挛阳性，否认近亲结婚和家族史。经过基因检测发现，患儿TH基因复合杂合突变，c.CG，遗传自父亲，导致号氨基酸Ala变为Gly，为错义变异；c.CT，遗传自母亲，导致号氨基酸Arg变为Ter，为无义变异。经过口服L-DOPA治疗和康复治疗2个月后，该名患儿可稳定抬头，独坐几分钟，但依旧不能独立行走。
三例酪氨酸羟化酶(TH)缺陷症患者TH基因突变位置不同，但均表现出对L-DOPA治疗敏感，经治疗后，运动功能和锥体外症状有不同程度的改善。
酪氨酸羟化酶(TH)是儿茶酚胺多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素生物合成的限速酶，催化L-酪氨酸转化为L-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)，如果TH基因发生突变，将直接影响儿茶酚胺及其下游产物如高香草酸(HVA)和3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)的水平，并且会引发一系列由于大脑多巴胺和去甲肾上腺素缺乏引起的运动减退、运动缓慢、僵硬、肌张力障碍、震颤等临床症状。本文报道的三例患者的TH基因突变，包括错义突变、无义突变和剪切突变，这些变异可能修改氨基酸序列或者终止翻译，对酪氨酸羟化酶的功能造成影响。
目前对于酪氨酸羟化酶缺乏症的治疗，有两种方法。一种是使用左旋多巴(L-DOPA)，另一种是使用其他多巴胺药物，主要为多巴胺激动剂和单胺氧化酶抑制剂。本文研究者对相关治疗报道进行了学习，在三名患儿诊断为酪氨酸羟化酶缺乏症，立即对患儿增加左旋多巴治疗，三名患儿在几个月内都在运动发展方面取得了改善。
酪氨酸羟化酶(TH)缺乏症是一种常染色体隐性疾病，导致多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素缺乏，导致发育迟缓，婴儿帕金森病和不同程度的脑病。这种疾病目前国内报道较少，这与临床医生对其认识不足，通过临床诊断结合基因检测，是目前对该病进行确诊的有效方法，对于后续治疗具有重要的指导意义。早期诊断和治疗可以减轻患者、家属和整个社会的负担，但需要医疗工作者增加对疾病的学习，该文提供了很好的酪氨酸羟化酶(TH)缺乏症学习途径。
参考文献
Hou,M.,Yang,C.,Hu,J.().LevodopaiseffectiveinthetreatmentofthreeChineseTyrosinehydroxylase(TH)deficiencychildren.InternationalJournalofDevelopmentalNeuroscience.doi:10./j.ijdevneu..08.
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